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研究發現懷孕期間感染新冠與胎盤損傷和胎兒大出血有關

研究發現懷孕期間感染新冠與胎盤損傷和胎兒大出血有關

2023-01-30 Comments 0 Comment

最近發表的兩項研究強調了懷孕期間SARS-CoV-2感染的潛在影響。這些研究發現胎盤異常和胎兒出血可能與懷孕期間的新冠感染有關。研究人員現在正在監測產前接觸該病毒的兒童,以調查是否有長期的神經發育影響。

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在2020年SARS-CoV-2出現之前,已經有大量的研究在調查懷孕期間病毒感染的影響。由於懷孕的免疫抑制性質,人們都知道病毒感染可能是危險的,會增加產婦發病率、死胎或早產的風險。

但是,即使是對孕婦來說表現為溫和的感染,也會對其成長中的胎兒產生長期的發育影響。例如,臭名昭著的寨卡病毒,在成年人中往往沒有任何症狀或只是輕微的疾病,但在懷孕期間的感染可能導致兒童的出生缺陷和神經系統疾病。

懷孕期間的流感感染也得到了充分的研究。一些長期研究回顧了1918年流感大流行期間出生的兒童,並表明在子宮內接觸流感會導致成年後的各種有害影響,從心血管疾病的增加到教育程度的降低。

最近,現代研究將母親的流感感染與自閉症和精神分裂症的高發率聯繫起來。但是,孩子的神經發育究竟如何受到妊娠期病毒暴露的影響還不清楚。一些研究表明,懷孕期間的發燒是破壞胎兒神經發育的關鍵因素,尤其是在懷孕的前三個月。其他研究指出,炎症分子引發了胎兒大腦生長的變化。

重要的是,這些對神經發育的長期影響是在懷孕期間輕微的病毒感染後發現的。這些感染一般不會導致重大的醫療干預,也不會對出生體重或妊娠期長度產生影響。

因此,考慮到這一預先存在的證據,研究人員一直在密切研究懷孕期間感染COVID-19的影響。而直到現在,在這種新型冠狀病毒出現的三年後,我們才開始深入了解產前感染是如何影響胎兒發育的。

由倫敦大學國王學院的研究人員領導的一項新研究,研究了600多個胎兒腦組織樣本,這些樣本是在2020年至2022年間從選擇性終止妊娠中收集的。

分析的樣本中約有5%被發現有皮質出血,在所有這些樣本中,研究人員還檢測到了SARS-CoV-2的存在。該研究的首席調查員Katie Long說,在一次隨機收集中發現如此多的出血性腦組織樣本是不尋常的。

Long說:”雖然發育中的大腦偶爾會發生出血,但在21個月的時間裡出現這麼多的情況是極其不尋常的。現在最重要的是,我們對產前暴露於COVID-19的兒童進行跟踪,以便我們能夠確定是否有任何持久的神經發育影響。”

研究人員最關心的是觀察到大多數檢測到的出血是在第一孕期晚期和第二孕期早期的胎兒腦組織中發現的。研究人員指出,目前還不清楚這些異常情況是否會在健康的懷孕過程中自然解決,但在神經發育的這一關鍵早期階段,母體的免疫激活可能會造成長期的問題。

研究人員寫道:”……大多數[檢測到的出血]是在12至14pcw之間,這是人類胎兒大腦發育的一個關鍵窗口,此時內皮緊密連接增加以形成血腦屏障。需要進一步調查以了解這些對皮層組織的影響是否是長期的,或者能夠以最小的後果解決。免疫細胞反應有可能產生積極的結果,導致這些出血的一些解決。然而,母體的免疫激活可以在神經發育中產生許多持久的影響”。

另一項新發表的研究來自奧地利的一個研究小組,利用MRI研究SARS-CoV-2感染對胎盤和胎兒的影響。這是第一項利用產前MRI研究從COVID-19感染中恢復的孕婦的胎盤結構和胎兒器官的工作。

該研究對38名確認感染SARS-CoV-2的孕婦進行了MRI調查。這些掃描平均在每個參與者第一次PCR測試陽性後80天左右進行。每個陽性的參與者都與一個懷有類似胎齡孩子的非感染對照組進行了匹配。

研究結果顯示,與對照組相比,那些感染了SARS-CoV-2的參與者顯示出明顯更多的胎盤異常情況。這些包括胎盤形狀和厚度的變化以及血管病變。

該研究還顯示,該病毒的pre-omicron變種比目前流通的omicron變種導致更大的胎盤損傷。研究人員指出,這種差異可能是因為與之前的變種相比,omicron導致的疾病不那麼嚴重,但也可能是疫苗接種率的提高削弱了該病毒的影響。

研究人員寫道:”不同病毒變種導致的胎盤病變的不同發生,可能是由於omicron變種的致病性較低,以及隨著大流行的進展,疫苗接種覆蓋率較高,結果顯示,感染了SARS-CoV-2-Omicron的兩名未接種疫苗的孕婦出現了球狀胎盤,但六名接種了三聯疫苗的婦女中只有一名出現了球狀胎盤。”

當然,這兩項研究受到許多這類調查所面臨的同樣的注意事項的製約。它們不能確定因果關係,也不能說明任何引用的異常現象的長期影響。

在研究人員對子宮內SARS-CoV-2暴露與神經發育障礙之間的潛在聯繫有任何了解之前還需要很多年。2022年中期發表的一項研究提供了一些最初的線索,研究了幾百個12個月大的孩子,這些孩子的母親在大流行病的第一波期間面臨COVID-19感染。

這些研究結果顯示,與未受影響的對照組相比,與運動功能或言語和語言有關的發育障礙的比率更高。然而,由於這些嬰兒中有許多是早產兒,目前還不清楚病毒感染是否直接導致神經發育問題,或者COVID-19是否只是引發早產,而早產本身與發育遲緩有關。

其他研究人員在評論2022年的研究時表示,現在就診斷兒童的發育障礙還為時過早。牛津大學的發展神經心理學家多蘿西-畢曉普(Dorothy Bishop)對這項研究提出了特別的批評,認為兒童在12個月大的時候就被有效地診斷為發展障礙是不可信的。

狄克遜說:”作為兒童語言障礙方面的專家,我很難看出這些情況是如何在這麼小的孩子身上被診斷出來的,因為即使一個孩子根本不產生任何語言,這也不會是不正常的,顯然,孕婦應該盡力避免感染COVID-19,但如果她們真的得了這種病,她們的嬰兒在出生後的第一年不會出現明顯的神經發育問題的機率很高。”

倫敦國王學院的材料和胎兒健康研究員Lucilla Poston說,懷孕期間感染COVID-19當然有可能影響胎兒大腦的發育。雖然未來幾年的進一步研究將不可避免地提供對這種關聯的見解,但Poston說,很明顯,在懷孕期間接種COVID-19疫苗對減少感染的嚴重程度將是關鍵。

“我們知道嚴重的病毒感染可能會影響胎兒的大腦,但這項重要的研究首次表明,這種情況可能發生在受COVID感染的孕婦身上,”Poston在評論國王學院的胎兒組織發現時說。”無論原因是什麼,是病毒的直接影響還是母體感染的間接後果,這項研究強調了孕婦接種COVID-19疫苗的必要性,從而避免了母親和嬰兒的並發症。”

倫敦國王學院正在進行一項名為BIBS(嬰兒腦成像研究)的研究。它將跟踪那些在懷孕期間對COVID檢測呈陽性的母親所生的孩子。利用MRI成像和行為評估,研究人員將觀察4歲前的大腦發育情況。

胎兒組織研究發表在《大腦》雜誌上,而胎盤MRI研究則發表在《柳葉刀地區健康》上。

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