新冠疫情全球大流行下，安全有效的疫苗是抗擊疫情的防線，除此之外抗病毒藥物也被視為重要工具。 當地時間10月1日，全球製藥巨頭默沙東宣佈，該公司正在臨床試驗中的口服抗新冠病毒藥物莫努匹韋即molnupiravir （MK-4482， EIDD-2801）在III期MOVe-OUT研究的中期分析中取得積極結果，非住院的高風險輕症COVID-19患者的住院或死亡風險降低了50%。

值得注意的是，莫努匹韋對重症患者效果不佳。 今年4月，數據不及預期，默沙東宣布終止口服抗病毒藥物 molnupiravir （MK-4482） 在重症住院患者中的II/III期研究，但繼續推進molnupiravir 在門診輕中度患者中的III期研究。

此次，默沙東在官網發佈的聲明中稱，基於獨立數據監測委員會的建議和與FDA的溝通結果，默沙東提前終止該項III期研究。 目前已經招募了1550名研究物件中的90%，這也意味著更多的數據可能會出現。

默沙東還稱，計劃儘快向FDA提交緊急使用授權（EUA）申請，同時也將儘快向全球其他國家的監管機構提交上市申請。

值得關注的是，默沙東素有「疫苗之王」之稱，是世界頂級的傳染病藥物開發公司，但在此次新冠疫情期間並未起到「主力」 作用。 相比輝瑞等公司，默沙東在新冠疫苗方面更為落後，並在1月因效果不佳而放棄研發兩款候選疫苗V590和V591。

默沙東當時稱，將轉而將疫苗研究策略和生產能力集中在兩款新冠治療候選藥物MK-4482和MK-7110。 不過，在今年4月，默沙東再次受挫，宣佈停止用於住院COVID-19患者的藥物MK-7110的研發。

此次莫努匹韋的好消息，實際上也是默沙東在此次疫情中疫苗和藥物研發中唯一的”碩果”，且主要集中在輕症和中度患者群體中。

莫努匹韋（MK-4482/EIDD-2801）最初是由美國埃默里大學研發的一款核苷類似物，能夠在病毒RNA複製過程中替換核糖核苷而引起基因突變、並由此抑制多種RNA病毒的複製。 Ridgebac公司獲得該藥物后與默沙東合作進行後續的研發工作，並從默沙東獲得了首付款，未來還將基於臨床開發和註冊進展獲得里程金。 兩家公司未來將平分藥物銷售后的利潤。

此前數據顯示，Molnupiravir（MK-4482/EIDD-2801）抑制SARS-CoV-2複製的活性比疫情初期備受關注的瑞德西韋高3-10倍，在多個臨床前的SARS-CoV-2病毒感染預防、治療和預防傳播模型中均顯示了活性。

默沙東最新公佈的數據來自III期MOVe-OUT研究中的前775名參與者，時間為202年8月5日前後。 默沙東招募了實驗室確診的輕症和中度COVID-19病例，這些患者在隨機化研究5天內開始出現癥狀，並具有發展為嚴重疾病的至少一個風險因素。 然後，他們或接受一個療程的molnupiravir，或接受安慰劑。

結果顯示，385名接受molnupiravir治療的研究參與者中有28人在治療后29天內住院，比例為7.3%，接受安慰劑的377名參與者中有53人住院，比例為14.1%，兩者的風險差異約為50%。 在接受molnupirvir治療的患者中沒有死亡報告，而在安慰劑組中有8例死亡。

默沙東還稱，Molnupiravir降低了所有主要亞組的住院或死亡風險;療效不受癥狀出現時間或潛在危險因素的影響。 此外，基於現有病毒測序數據的參與者（40%的參與者），molnupiravir在新冠病毒變體γ、δ、Mu病毒株中顯示了一致的療效。

在安全性方面，默沙東稱，Molnupiravir治療組任何不良事件的發生率與安慰劑組相似，分別系35%和40%，藥物治療相關不良事件發生率也具有可比性（12% vs 11%）。 而且，3.4%服用安慰劑的參與者因副作用而退出試驗，而服用Molnupiravir的參與者終止治療比例為1.3%。

默沙東首席執行官Robert M. Davis在聲明中稱，”有了這些令人信服的結果，我們樂觀地認為，molnupiravir可以成為一種重要的藥物，作為全球抗擊大流行努力的一部分。 ”

鑒於該藥物為口服藥物，默沙東方面認為這是優勢之一。 “隨著病毒繼續廣泛傳播，而且由於目前可用的治療選擇是注射或需要前往醫療機構，因此迫切需要在家中進行的抗病毒治療，以防止COVID-19患者住院。” Ridgeback公司首席執行官Wendy Holman說。

值得一提的是，基於對研究結果的信心，默沙東已經冒險提前生產molnupiravir，預計2021年底將生產1000萬個療程使用的藥物，明年將繼續加大供應。 默沙東稱，如果molnupiravir獲批，將在全球範圍內及時提供molnupiravir，並計劃實施基於世界銀行國家收入標準的分級定價方法，以反映各國為其衛生應對大流行提供資金的相對能力。

默沙東此前還宣佈，已與印度仿製葯製造商簽訂了molnupiravir的非獨家自願許可協定，以加快molnupiravir在100多個低收入和中等收入國家的可及性，此前已獲得當地監管機構的批准或緊急授權。

今年6月，默沙東與美國政府簽訂了一項採購協定，根據該協定，默沙東將向美國政府供應約170萬療程的molnupiravir，條件是通過EUA或獲得美國FDA的批准。 此外，默沙東已經與世界各國政府簽訂了molnupiravir的供應和採購協定，目前正在與其他國家的政府進行討論。