科學家們成功地鎖定了一種對製造可育精子至關重要的蛋白質，使一種非荷爾蒙、可逆和無毒的男性節育措施又更近了一步。在一段時間內阻斷這種蛋白質將使男性能夠控制他們的保護窗口期，就像女性的口服避孕藥一樣–但不會有其他副作用，也不會有長期的生育問題。

科學家已經知道，絲胺酸/蘇胺酸激酶33（STK33）基因突變會導致男性不孕。當貝勒醫學院的研究人員找到一種能暫時敲除STK33 的小分子化合物時，也產生了相同的結果。雖然這不是第一種非荷爾蒙精子標靶療法，但這項研究為科學界繼續尋找男性”避孕藥”的漫長旅程找到了新的目標。

貝勒大學藥物發現中心主任、通訊作者馬丁-馬祖克（Martin Matzuk）博士說：”儘管研究人員一直在研究開發男性避孕藥的幾種策略，但我們仍然沒有一種男性避孕藥。在這項研究中，我們專注於一種新方法–確定一種能抑制絲氨酸/蘇氨酸激酶33（STK33）的小分子，這種蛋白質是男性和小鼠生育所特別需要的。一個可行的靶點，對男性避孕的安全性影響極小。

研究小組對其”數十億化合物庫”進行了篩選，找到了潛在的STK33 抑製劑，然後對這些抑製劑進行了改進，使其更加穩定、靶向性更強，以便在小鼠身上進行試驗。

第一作者、貝勒大學馬祖克實驗室的安吉拉-庫博士說：”在這些改良版本中，化合物CDD-2807被證明是最有效的。”

“接下來，我們在小鼠模型中測試了CDD-2807的療效，”合著者、同樣來自Matzuk實驗室的Courtney M. Sutton說。 “我們評估了幾種劑量和治療方案，然後測定了小鼠的精子活力和數量以及它們使雌性受精的能力。”

STK33 抑制的精子（右）導致正常可育男性的精子無法存活貝勒醫學院

CDD-2807 能夠穿過血液-睪丸屏障，直奔STK33，影響精子數量和活力，即使藥物劑量較低，也能有效抑制生育能力。

薩頓說：「我們很高興地看到，小鼠在接受CDD-2807 治療後沒有出現中毒症狀，這種化合物沒有在大腦中蓄積，治療也沒有改變睪丸的大小。重要的是，這種避孕效果是可逆的。

雖然我們仍然不可能很快在藥局買到一包這種藥，但研究小組將繼續對CDD-2807 和其他潛在候選化合物進行進一步測試。

“我們的目標是在靈長類動物中進一步評估這種STK33 抑制劑和與CDD-2807 類似的化合物，以確定它們作為可逆性雄性避孕藥的有效性，”Matzuk 說。

當然，這種目標分子是否會對人類精子產生同樣的影響還有待觀察。

儘管如此，我們仍未破解這難以捉摸的密碼，從而生產出第一種男性臨時避孕產品。其他研究還包括注射凝膠阻斷精子釋放、超音波脈衝殺死精子，甚至類似的黏合劑和抑制劑，以提供一種非荷爾蒙的方法來產生無法存活的精子。

這項最新研究發表在《科學》雜誌。