新一代GLP-1藥物可重塑大腦讓減肥更輕鬆、更長期
丹麥研究人員正在研究一種針對大腦自然可塑性的新療法,這種療法可以抵消不良副作用,並提供更多長期益處。哥本哈根大學諾和諾德基金會基礎代謝研究中心副教授、該研究的資深作者克里斯托弗-克萊門森說:「我認為目前市場上銷售的藥物是第一代減肥藥。現在,我們開發了一種新型減肥藥,它能影響大腦的可塑性,而且似乎非常有效」。
目前的GLP-1 藥物模仿進食後的自然荷爾蒙反應,發出”飽腹感”信號並減緩胃的排空,而新療法則利用GLP-1 肽”偷渡”分子穿過血腦屏障,進入食慾控制中心,然後阻斷NMDA 受體蛋白。這種受體先前曾因能幫助改變大腦連結以幫助學習和記憶而受到研究人員的關注。與目前市面上的藥物不同,這種新方法可以利用大腦的可塑性來鞏固食慾中樞的新路徑–這種通路在治療停止後很長一段時間都會保持不變。
這項研究的第一作者、合成這些分子的化學家喬納斯-彼得森(Jonas Petersen)研究員說:「從細胞層面來看,這種新藥的驚人之處在於它將GLP-1 和阻斷NMDA 受體的分子結合在一起。整個大腦,從而失去特異性”。
這種藥物仍然以GLP-1 為骨幹,但它是一種全新的方法,所需的劑量要小得多,並有可能消除許多人在服用像semaglutide和tirzepatide這樣的GLP-1 激動劑時所經歷的令人不快的副作用。而且,考慮到目前為維持體重而需要頻繁治療的成本和侵入性,這種藥物可以提供長期的益處,間歇性的劑量足以維持其療效。
克萊門森說:「這一系列分子可對大腦產生永久性影響。研究表明,即使是相對不頻繁的治療也會導致大腦病理的持續變化。在我們的工作中,我們也看到了神經可塑性的分子特徵,但這次是在減肥的背景下。
它仍處於幫助肥胖小鼠減肥的階段。但在這些臨床前試驗中,它的表現遠遠超過了目前市面上的藥物,並有望進入人體試驗階段。
“GLP-1與這些分子結合的效果非常強,”Clemmensen說。 “在某些情況下,小鼠的體重減輕是只用GLP-1 治療的小鼠的兩倍,我們在小鼠身上進行的研究顯示,小鼠的副作用與目前市場上使用的減肥藥物對病人產生的副作用類似,包括噁心。」但由於這種藥物非常有效,我們將來也許可以降低劑量,從而減輕一些副作用–儘管我們還不知道人類對這種藥物的反應如何。 “
研究人員指出,雖然這項研究的重點是肥胖症,但這種給藥系統有可能為神經退化性疾病或精神障礙等疾病提供類似的特定部位治療。
同時,讓Ozempic 成為焦點的丹麥製藥巨頭諾和諾德公司上周宣布,它將很快開始一項人體試驗,把GLP-1 激動劑藥物作為治療酗酒和肝損傷的潛在藥物。這些藥物已被視為治療阿茲海默症的新療法。
目前的研究發表在《自然》雜誌。