中國創新藥「出海」再下一城。美國當地時間11月13日，傳奇生物（LEGN.US）宣布，其全資子公司傳奇生物愛爾蘭有限公司與瑞士製藥巨頭諾華製藥（NVS.US）就特定靶向DLL3的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法簽訂了獨家全球許可協議，授予諾華開發、製造和商業化包括自體CAR-T療法LB2102（NCT05680922）在內的細胞療法的全球獨家權利，諾華抗原將其T-Charge平台用於其生產。

根據協議，傳奇生物將獲得1億美元的預付款，並有資格獲得高達10.1億美元的臨床、監管和商業里程碑付款以及分級特許權使用費，合計交易金額達到11.1億美元。

根據許可協議，傳奇生物將在美國進行LB2102的I期臨床試驗，諾華將進行許可產品的所有其他開發。

LB2102新藥臨床試驗（IND）申請已於2022年獲得美國食品藥物管理局（FDA）批准，用於治療廣泛期小細胞肺癌和大細胞神經內分泌癌。2023年，美國FDA授予該產品「孤兒藥」稱號。

CAR-T是一種新型的精準標靶療法，指的是從患者身上提取T細胞後，在體外利用基因工程技術，將一個含有辨識腫瘤且活化T細胞的嵌合抗原受體的病毒通過載體轉入T細胞，將之改造成CAR-T細胞，經過擴增後再重新輸回患者體內，高效快速地識別並精準殺傷病變細胞，從而達到治療疾病的目的，讓患者恢復健康。

從2008年Fred Hutchison腫瘤研究所首次採用CAR-T細胞治療B細胞淋巴瘤，證明了這種方法的安全性至今，在短短十餘年的時間裡，這種高度個人化、精準化的療法迅速成為腫瘤治療界的明星療法。

2017年，諾華的Kymriah成為第一款獲準上市的CAR-T細胞療法。自此以後，CAR-T細胞療法的商業化按下了「加速鍵」。截至目前，全球獲準的CAR-T細胞療法已經多達10款，2022年2月底，傳奇生物與強生（JNJ.US）合作的首款產品Carvykti（西達基奧崙賽，cilta-cel）獲得美國FDA核准上市，成為中國創新藥「出海」的里程碑事件。

弗若斯特沙利文預測，以銷售價值計算，全球CAR-T市場規模已從2017年的0.1億美元迅速成長至2020年的11億美元，預計全球CAR-T細胞療法市場銷售價值將在2030年達到218億美元。

但隨著競爭加劇，CAR-T的產業格局也悄悄發生變化。

上市最早的Kymriah，其銷售趨勢已經下滑。財報數據顯示，2022年，Kymriah實現營收5.36億美元，年減9%；2023年前三季度，Kymriah的銷售收入達到3.88億美元，與2022年同期的3.97億美元相比也有輕微下滑。

目前，全球銷售額最高的CAR-T細胞療法是來自吉利德（GILD.US）的Yescarta，今年前第三季的銷售額達到11.3億美元。

作為CAR-T賽道的後起之秀，Carvykti的銷售也迅速放量。根據合作夥伴強生揭露的數據，Carvykti今年前第三季的累計銷售達3.41億美元。

為了在下一階段的產業排位賽中再次奪得先機，諾華正在加緊深化CAR-T的研發局。而這次引入靶向DLL3的CAR-T細胞療法並非是傳奇生物第一次與諾華合作。

2023年4月，傳說生物宣布，其與強生及諾華就CAR-T產品技術轉移、生產及臨床供應服務簽訂協議，繼續加碼CAR-T生產。根據協議，傳奇生物與強生將和諾華啟動必要的技術轉移活動，以便諾華執行Carvykti的生產過程。

上述的T-charge平台更是諾華在CAR-T領域下一階段佈局的基石。

2021年第63屆美國血液學會（ASH）上，T-charge平台首次亮相，諾華同時公佈了基於該平台開發的兩款CAR-T細胞療法的1期臨床試驗早期結果，分別是YTB323（抗CD19 ）和PHE885（抗BCMA）。

傳奇生物方面對時代財經表示，諾華T-Charge平台是下一代CAR-T細胞療法生產平台，旨在維持T細胞的干性，並促進CAR-T細胞主要在體內擴增。T-Charge平台旨在減少在體外長時間培養的需求，使T細胞具有更大的增殖潛力，並減少耗竭的T細胞。

傳統的CAR-T細胞製備週期需要2-4週，但T-Charge平台只需不到2天就可以完成CAR-T細胞的生產，輸注至患者體內後可進行大幅增殖；此外，透過T -Charge平台開發的CAR-T細胞產品所需的輸注劑量僅為現有CAR-T細胞產品的1/10~1/50。

和諾華的合作達成後，LB2102將是諾華首次將T-Charge平台應用於標靶實體瘤的細胞療法候選藥物。

目前CAR-T細胞療法核准的適應症主要為血液腫瘤，一名從事免疫細胞療法研發的人士曾對時代財經指出，實體瘤的緻密性強、微環境複雜，且實體瘤類型繁多，靶點表達異質性高，這都為CAR-T在實體腫瘤的應用帶來了挑戰。

DLL3是Notch通路配體家族的成員，在Notch訊號傳導中發揮關鍵作用，在小細胞肺癌中有高表達。藥融雲數據顯示，目前全球針對DLL3的在研藥物有17款，包括單/雙抗、ADC和CAR-T等。

小細胞肺癌約佔肺癌的15%-20%，其特徵是腫瘤生長迅速，且確診時大約只有1/3的患者處於局限期，2/3的患者處於廣泛期。局部小細胞肺癌患者的中位存活期約為16～22個月，而廣泛期小細胞肺癌治療後僅10個月。

傳奇生物首席科學官兼業務拓展負責人方國偉博士表示：「我們相信LB2102具有創新的CAR設計和裝甲機制，可以增加其抗腫瘤活性。臨床前證據表明，自體CAR-T可能是小細胞肺癌患者的差異化治療選擇。LB2102中獨特的候選設計與T-Charge平台相結合，有可能為小細胞肺癌患者帶來變革性的益處。”