研究人員公佈了一項臨床試驗的中期結果，該試驗採用了CRISPR基因編輯技術，為患有遺傳病的人永久性地關閉了低密度脂蛋白膽固醇的生成，這種遺傳病會導致”壞”膽固醇水平升高，並增加早期心臟病發作的風險。

眾所周知，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），即所謂的”壞”膽固醇，是動脈粥樣硬化的主要驅動因素，而動脈粥樣硬化是血管壁上斑塊的堆積，會使人面臨心臟病發作和中風的風險。雖然改變生活型態和藥物可用於降低低密度脂蛋白膽固醇，但對某些人來說，高膽固醇是遺傳的結果，因此很難達到最佳的低密度脂蛋白膽固醇水平。

在雜合子家族性高膽固醇血症（HeFH）中，人們會遺傳一種基因，這種基因會導致極高的低密度脂蛋白膽固醇水平，並增加早年心臟病發作的風險。但一項正在進行的試驗（首次在人體中進行）的中期結果表明，只需輸註一次基因編輯療法，就能顯著降低HeFH患者的低密度脂蛋白膽固醇，而且這種效果可能會持續多年。

波士頓Verve Therapeutics 公司首席科學官安德魯-貝林格（Andrew Bellinger）說：「這項研究揭示了一種新治療方案的潛力–單療程療法可在數十年內大幅降低低密度脂蛋白膽固醇，而不是每天吃藥或間歇性注射來降低壞膽固醇。”

這種名為VERVE-101 的研究性療法採用一次性靜脈輸注，利用CRISPR 基因編輯技術永久關閉肝臟中的9 型丙脯氨酸轉化酶亞基酶/kexin (PCSK9) 基因，該基因透過調節低密度脂蛋白受體（一種能從血漿中清除富含膽固醇的低密度脂蛋白顆粒的蛋白質），在控制血液中低密度脂蛋白膽固醇水平方面發揮關鍵作用。

研究人員先前在動物身上測試了VERVE-101 的療效和耐受性，並將結果發表在《循環》雜誌上。在該研究中，根據給藥劑量的不同，治療可使PSCK9 蛋白質水平降低67% 至83%，LDL-C 降低49% 至69%，療效可持續476 天。肝酵素的短暫升高在第14 天完全消失後，動物對VERVE-101 的耐受性良好。

目前的試驗包括紐西蘭或英國的7 名男性和2 名女性，他們被診斷出患有HeFH，儘管服用了降膽固醇藥物，但低密度脂蛋白膽固醇仍極高。參與者的平均年齡為54 歲，大多數人患有嚴重的冠狀動脈疾病，並且已經經歷過心臟病發作、接受過冠狀動脈繞道手術或植入支架。

貝林格說：”這些數字與以下事實相符：儘管有可用的治療方法，但全球只有約3%的雜合子家族性高膽固醇血症患者達到了目標治療目標。”

每位參與者都接受了一次VERVE-101 靜脈輸注，第一組三人接受了0.1 mg/kg 的低劑量。其他組別接受的劑量逐級遞增，最高劑量為0.6 毫克/公斤，只有一名參與者接受了此劑量。

在接受0.45 毫克/公斤劑量的兩名參與者中，低密度脂蛋白膽固醇分別降低了39% 和48%。唯一接受0.6 毫克/公斤劑量治療的參與者的低密度脂蛋白膽固醇降低了55%。在接受0.45 毫克/公斤或0.6 毫克/公斤劑量治療的三名參與者中，PCSK9 蛋白質水平分別降低了47%、59% 和84%。接受0.6毫克/公斤劑量治療的參與者在6個月後低密度脂蛋白膽固醇降低。

貝林格說：”我們非常高興地看到，之前在動物模型中對VERVE-101 所做的測試在人體中得到了忠實的驗證。獨立數據安全監測委員會對所有安全事件進行了審查，並建議繼續進行試驗，無需更改方案。”

雖然研究仍在進行中，但研究人員表示，參與者經歷的大多數不良事件都很輕微，與治療無關。兩名患有晚期冠狀動脈疾病的參與者出現了嚴重的心血管不良事件，特別是心臟驟停、心臟病發作和心律不整。

這項研究的限制之一是，這是一份中期報告，只有一小部分參與者接受了治療。因此，沒有參與者接受替代治療或不接受治療進行直接比較。研究結果是透過降低低密度脂蛋白膽固醇來衡量的，而不是心臟病發作發生率的變化；不過，降低低密度脂蛋白膽固醇是HeFH 和冠狀動脈疾病患者眾所周知的有效終點。

研究仍在招募接受VERVE-101 最高劑量（0.45 毫克/公斤和0.6 毫克/公斤）的參與者。一年後，每位參與者將進行為期14 年的長期追蹤研究，這是美國食品藥物管理局對任何人類基因組編輯試驗參與者的要求。

2015 年，美國FDA 批准了另外兩種PCSK9 抑制劑，即alirocumab 和evolocumab，每兩週注射一次，用於在他汀類藥物和其他藥物無效或耐受性差時降低低密度脂蛋白膽固醇。但是，除了需要定期注射外，這些藥物價格昂貴，可能不在醫療保險範圍內。因此，如果VERVE-101 被認為是安全有效的，它可以取代現有的治療方法，只需一次劑量，據研究人員稱，就能帶來數十年的益處。

研究人員在美國心臟協會2023 年科學會議上提交了1b 期臨床試驗的中期報告。