研究人員對一種新藥lepodisiran進行了首次人體試驗，發現只需注射一次，脂蛋白（a） – 一種有遺傳基礎的”壞”膽固醇就會在將近一年的時間裡降低到檢測不到的水平。它有可能消除心血管疾病的一個風險因素，而目前還沒有治療方法。

有一種膽固醇，即脂蛋白（a）或Lp（a），與低密度脂蛋白（LDL）膽固醇（即所謂的”壞”膽固醇）有一些共同特徵。與低密度脂蛋白膽固醇一樣，脂蛋白（a）也會導致斑塊在動脈中堆積，減少流向心臟、大腦和身體其他部位的血液，成為心血管疾病的危險因子。然而，由於高脂蛋白（a）水平是遺傳性的，因此基本上不受運動、飲食或藥物的影響。目前還沒有治療高脂蛋白（a）的方法。

研究人員對一種名為lepodisiran的新療法進行了首次人體試驗，發現只需注射一次這種藥物，就能透過幹擾脂蛋白（a）的生成機制，在近一年的時間裡將其降低到檢測不到的水平。

這項研究的主要作者史蒂文-尼森（Steven Nissen）說：「如何戰勝一個主要由基因決定的風險因素？一個非常有效的方法是乾擾基因，而這正是lepodisiran和其他新療法的目的所在。”

Lepodisiran是一種小幹擾RNA（siRNA），它能使參與產生載脂蛋白（a）的信使RNA失效，載脂蛋白（a）是在肝臟合成的脂蛋白（a）顆粒組裝所必需的一種成分。這種藥物附著在糖N-乙醯半乳糖胺（GalNAc）上，可帶入擁有GalNAc 受體的肝細胞中。

這項研究招募了48名脂蛋白（a）水平異常的參與者，其中12人被隨機分配接受安慰劑，36人接受了一次lepodisiran皮下注射。在lepodisiran 組中，有6 人隨機接受了不同劑量的治療： 4、12、32、96、304 或608 毫克。經過三天的住院監測後，參與者出院回家。在治療後的48 週內進行了後續血液檢測。所有參與者都沒有心臟病。

研究人員發現，藥物的血中濃度上升很快–10.5 小時達到峰值，隨後在48 小時內恢復到基線水平，這可能是因為藥物很快就從血液轉移到肝臟。lepodisiran的最高劑量為608 毫克，其血液中的脂蛋白（a）水平迅速下降，到第29 天就檢測不到了。在第29 天和281 天之間，檢測不到脂蛋白（a）水平，然後略有上升，48 週時，脂蛋白（a）水平的中位數比基線低94%。

他們注意到，較小劑量的來泊地西蘭產生的療效持續時間較短，但服用304毫克劑量的患者的脂蛋白（a）水平在48週時仍下降了75%。這種藥物的耐受性良好。

Nissen說：「我們認為，這種療法非常有前景。這些數據表明，lepodisiran 是安全的，而且它在降低脂蛋白（a）方面效果顯著，脂蛋白（a）幾乎完全被消除，而且持續時間很長。我們將在正在進行的第二階段研究後了解更多。”

目前的2 期臨床試驗正在對Lp(a) 含量高且早期心臟病發作或中風風險高的人進行藥物測試。

Nissen說：「如果進一步的試驗表明這種藥物–lepodisiran–是安全的，並且能夠減少心臟病發作和中風，那麼這對患者來說將是一個好消息，因為它消除了一個我們一直無法治療的風險因素。這種藥物可以每年註射一次，類似於為脂蛋白（a）水平高的人注射疫苗。”

這項研究由禮來公司資助，在美國心臟協會2023年科學會議上做了報告，並發表在《美國醫學會雜誌》。