透過新的小鼠研究「現成的」癌症免疫療法漸行漸近
免疫療法是一種很有前景的癌症治療方法,但其治療時間可能太長。在一項新的研究中,加州大學洛杉磯分校的科學家們向一種”現成的”療法邁出了一步,這種療法可以大規模生產,並迅速推廣到各種癌症患者身上。
在傳統的免疫療法中,醫生從病人體內提取免疫細胞,透過基因工程使其更有效地對抗癌症,然後將其輸回病人體內,讓它們發揮作用。雖然免疫療法對某些類型的癌症很有希望,但這種療法成本高、風險大,可能需要數週或數月的時間,這並不理想,因為許多病例的關鍵在於及時治療。
理想的情況是,免疫療法能夠普及,並能以大規模生產、分發和儲存的形式在世界各地的醫院中使用,像其他藥物一樣按需給病人用藥。在這項新研究中,加州大學洛杉磯分校的科學家可能已經找到了實現這一目標的途徑。
研究團隊重點研究了γ-δT細胞,這是一種相對罕見的免疫細胞,曾在癌症免疫療法中大顯身手。γ-δT細胞最吸引人的特點之一是它們不需要來自同一個病人–它們可以從捐贈者身上獲取而不會引發免疫排斥反應。不過,它們的效果也不盡相同。
在這種情況下,研究人員發現了一種生物標誌物,可以幫助他們從捐贈者中挑選出最佳候選者–一種名為CD16 的表面蛋白。然後,這些γ-δ細胞被植入了兩種有助於它們捕獵癌症的成分–嵌合抗原受體(CAR)和白細胞介素-15(IL-15)。
這項研究的資深作者楊麗麗說:「這些高CD16的γ-δT細胞表現出獨特的特徵,提高了它們識別腫瘤的能力。它們顯示出更高水平的效應分子,並具備對癌細胞產生抗體依賴性細胞毒性的能力。我們發現,透過使用CD16作為供體選擇的生物標誌物,我們可以提高它們的抗癌特性。”
研究團隊隨後在卵巢癌模型上測試了這項技術,包括實驗室培養皿中的人類細胞和老鼠。在動物試驗中,接受了同時含有CAR和IL-15的γ-δ細胞的五隻小鼠在整個180天的實驗中都獲得了完全緩解。相較之下,所有五隻對照組小鼠都在第70天左右死於癌症,而那些只接受常規CAR T細胞療法的小鼠則很快死於致命的免疫反應。接受γ-δT細胞治療的小鼠體內含有CAR,但沒有IL-15成分,五隻小鼠中有兩隻在整個試驗中存活下來,這表明兩種成分一起使用效果最好。
楊說:「這項研究成果揭示了這些高CD16的工程化γ-δT細胞的可行性、治療潛力和顯著的安全性。」我們希望這能成為未來治療癌症的可行療法。”
這項研究發表在《自然-通訊》(Nature Communications)雜誌。