研究人員發現，一種實驗性藥物在猴子身上使用時，可以減緩導致tau 蛋白聚集成阿茲海默症常見的破壞神經元的纏結的過程，並改善動物的認知功能。下一步是開發一種可用於人類的藥物。

阿茲海默症（AD）治療方法的研究大多集中在清除積聚的β澱粉樣蛋白或tau蛋白上，但當這些有害蛋白質累積到一定程度時，它們很可能已經對神經元造成了損害。

因此，最好的方法是在澱粉樣蛋白積聚之前就加以預防。耶魯大學醫學院的研究人員就是這樣做的，他們與約翰斯-霍普金斯大學（Johns Hopkins University）合作，確定了一種能減緩tau磷酸化的實驗性藥物。

在健康的大腦中，tau 可調節微管的組裝並維持其結構穩定性，微管是神經元成分的結構骨架。然而，在註意力缺失症中，tau表現出更高的磷酸化，即磷酸基團被添加到tau肽中，從而導致tau聚集成神經纖維纏結，這是注意力缺失症的一個主要病理特徵。研究表明，老化大腦中的發炎會導致常見的晚發性注意力缺失症（又稱散發性注意力缺失症）中的tau磷酸化。

這項研究的通訊作者艾米-阿恩斯滕（Amy Arnsten）說：「我們能夠透過恢復隨著年齡增長和發炎而喪失的調節作用來減少磷酸化。這種保護機制不同於迄今為止所採取的其他方法”。

研究人員將注意力集中在大腦酵素谷氨酸羧肽酶II（GCPII）上。GCPII的表現不僅會因發炎而增加，還會侵蝕代謝型麩胺酸受體3（mGluR3）所提供的保護作用。

他們對約翰霍普金斯大學藥物發現計畫合成的一種名為2-MPPA的GPCII抑制劑進行了測試，測試對像是患有天然GCPII和tau病理學的老年獼猴，每天給藥，持續六個月。研究人員發現，2-MPPA 可減少tau 過度磷酸化，接受該藥物治療的猴子認知能力有所改善，而且沒有明顯的副作用。

研究人員說，他們的研究結果表明，抑制GCPII可能特別有助於降低發炎引起的散發性注意力缺失症的風險。下一步是開發一種可用於人體的藥物。

“我們希望開發出一種可以口服且安全的GCPII抑制劑，”該研究的合著者之一芭芭拉-斯魯舍（Barbara Slusher）說。”我們相信這種機制具有巨大的潛力。”

這項研究發表在《阿茲海默症與癡呆症轉化研究與臨床介入》（Alzheimer’s & Dementia Translational Research & Clinical Interventions）期刊。