科學家發現古老的抗癌機制:DISE
一項新的研究揭示了一種古老的抗癌機制DISE,強調了RNA 幹擾在對抗癌症中的演化作用。最近發表在《Oncotarget》雜誌上的一項開創性研究深入研究了細胞世界,揭示了一種潛在的古老抗癌機制。這項研究由西北大學的科學家Monal Patel 和Marcus E. Peter 領導。
儘管癌症治療取得了重大進展,但癌症仍然是全球死亡的主要原因之一。這種全身性疾病從細胞層面開始,無論年齡大小,都會影響個體。單細胞一旦獲得突變,就會經歷一種稱為腫瘤轉化的轉化。
細胞分裂是突變累積的最大風險因素,這解釋了為什麼所有大約20 億年前進化的多細胞生物都容易罹患癌症。鑑於最近透過免疫檢查點阻斷療法在癌症治療方面取得的成就,多細胞生物可能已經發展出免疫系統作為根除癌細胞的機制。“然而,免疫系統的出現相對較晚,約5 億年前。”
此外,研究顯示癌細胞會對先天免疫系統和適應性免疫系統的抗癌活性產生抗藥性。因此,雖然免疫系統很重要,但它可能不是多細胞生物體中出現的預防癌症形成的最重要的機制。研究人員認為,在演化過程中還有其他更有效且古老的抗癌機制。
值得注意的是,RNA 幹擾(RNAi) 是一種高度保守的基因表現沉默生物學機制。雖然RNAi 可能是作為針對病毒和其他外來核酸的防禦工具而出現的,但它也已經進化為在細胞中具有其他活性。該團隊的研究發現了一種新的基於RNAi的進化保守的細胞死亡形式,其目標是必需的生存基因:生存基因消除誘導的死亡(DISE)。
「DISE 是透過我們對CD95 及其配體CD95L 的研究發現的,我們發現源自這兩個基因的26 種不同的短幹擾RNA (siRNA) 和短髮夾RNA (shRNA) 中超過80% 殺死了多種癌細胞系透過同時激活多個細胞死亡途徑; 我們無法找到抑制這種形式的細胞死亡的方法。”