新的研究發現，神經損傷的生物標記神經絲蛋白輕鏈（NfL）的升高可預測多發性硬化症殘疾惡化的情況，這種情況可提前兩年出現。此生物標誌物提供了一個時間框架，可以在此框架內採取乾預措施，防止或減緩殘疾惡化。

多發性硬化症（MS）被認為是一種自體免疫疾病，在這種疾病中，免疫系統會侵蝕神經的保護層–髓鞘。這些症狀可能是一次性出現，也可能時好時壞，或隨著時間的推移而改變嚴重程度。

加州大學舊金山分校的研究人員率先進行的一項新研究顯示，血液檢測顯示神經損傷生物標記NfL升高的多發性硬化症患者可能在一到兩年後出現殘疾惡化。這項研究的共同第一作者、加州大學舊金山分校神經病學系和威爾神經科學研究所的艾哈邁德-阿卜杜勒哈克醫學博士（Ahmed Abdelhak）說，這是首次量化中樞神經系統損傷導致殘疾惡化前的時間範圍。

近一百萬美國人患有多發性硬化症。在晚期病例中，患者可能行動受限，並出現痙攣、虛弱、協調性差和大小便失禁等症狀。然而，最近的研究進展表明，更嚴重的症狀可以大大延緩甚至避免。

阿卜杜勒哈克說：”在殘疾惡化跡像出現前兩年，NfL的這種上升代表了乾預措施可以防止惡化的窗口期。”

這項研究發表在2023 年11 月6 日的《美國醫學會雜誌-神經病學》上，由瑞士巴塞爾大學醫院和巴塞爾大學共同領導，研究人員調查了殘疾惡化的發生率，殘疾惡化的定義是六個月或更長時間的損傷增加，反映在擴展殘疾狀況量表上的得分更高。他們將殘疾惡化與復發（包括復發後殘留症狀或舊症狀復發）和症狀逐漸加重（無復發）區分開來。

91%的患者出現殘障惡化的風險升高

研究人員追蹤了10年來在加州大學舊金山分校就診的約4,000名患者的數據，包括EPIC研究，以及在瑞士多個地點就診的約9,000名患者的數據，包括SMSC研究。兩項研究共納入近1900 名患者。在這些患者中，有570名患者的殘疾狀況持續惡化，其中大多數與復發無關。

研究人員發現，NfL水平升高與大約一年後復發的殘疾惡化風險高出91%有關，與近兩年後未復發的殘疾惡化風險高出49%有關。

阿卜杜勒哈克說：”我們認為，NfL升高發生在殘疾惡化而不復發的早期。”

共同第一作者、加州大學舊金山分校多發性硬化症和神經發炎中心醫學主任阿里-格林（Ari Green）醫學博士說：”這種不同的模式可能表明，’在損傷加重之前，強度下降的過程更為漫長’。這與人們認識到神經細胞的死亡是一個緩慢的過程，會導致永久性殘疾的觀點一致，這意味著保護神經細胞的干預措施也可能有時間阻止殘疾的發生。”

共同第一作者、瑞士巴塞爾大學醫院多發性硬化症中心主任、醫學博士延斯-庫勒（Jens Kuhle）說：”除了關於NfL增加與多發性硬化症疾病逐漸進展之間時間關係的突破性發現外，這項研究也支持NfL作為神經損傷早期標記物的重要作用。與臨床檢查或傳統影像相比，監測NfL水平或許能以更高的靈敏度發現疾病活動。監測NfL 水平也許能比臨床檢查或傳統影像學檢查更靈敏地檢測出疾病的活動性。”

研究結果表明，將NfL 作為神經損傷的早期標記非常重要。在NfL升高的這段時期，還需要進一步研究可阻止多發性硬化症進展的療法。

該研究發表在《美國醫學會雜誌-神經病學》（JAMA Neurology）。