新研究發現高血胰島素水平與胰臟癌有關
一項新的研究發現,肥胖症和2 型糖尿病患者經常出現的高血胰島素水平與胰臟癌之間存在關聯。研究人員說,他們的發現可能會帶來新的癌症預防策略,以及減緩或預防癌症進展的標靶治療方法。
肥胖和第二型糖尿病(T2D)是胰臟癌的危險因子之一,而胰臟導管腺癌(PDAC)則是發病率最高、侵襲性最強、致死率最高的胰臟癌之一。然而,T2D和肥胖導致PDAC的機制仍不清楚。
現在,加拿大不列顛哥倫比亞大學研究人員的一項新研究揭示了胰島素及其受體在胰臟癌發病中的作用。
詹姆斯·約翰遜博士
該研究的通訊作者之一詹姆斯-約翰遜(James Johnson)說:”隨著肥胖症和2型糖尿病的迅速增加,我們看到胰腺癌的發病率也在驚人地上升。這些發現有助於我們了解這種情況是如何發生的,並強調了將胰島素水平保持在健康範圍內的重要性,這可以透過飲食、運動以及某些情況下的藥物來實現。”
胰臟具有外分泌和內分泌功能。胰臟腺細胞(外分泌)合成、儲存並向小腸分泌酶,幫助消化食物,而β細胞(內分泌)製造荷爾蒙胰島素,調節血糖水平。胰島素被認為能與自身在針葉細胞上的受體結合,刺激酵素的分泌。
末期糖尿病是胰島素無效和不足的綜合結果,導致胰島素抗性和高血胰島素(高胰島素血症),因為身體會分泌更多的荷爾蒙來降低高血糖水平(高血糖)。醫學界普遍認為,在肥胖症中,遊離脂肪酸水平升高會導致胰島素阻抗,而胰島素阻抗會導致高血糖,進而導致高胰島素血症。
研究人員利用小鼠模型,研究了當動物出現高胰島素血症時,胰臟針葉細胞內發生了什麼變化。
“我們發現,高胰島素血症透過胰腺尖突細胞中的胰島素受體直接導致胰腺癌的發生。其機制涉及消化酶分泌增加,導致胰腺炎症加劇”。研究人員認為,這種發炎會導致癌前細胞的發展。他們的發現可能會為新的癌症預防策略和針對胰腺尖細胞上胰島素受體的治療方法鋪平道路。
賈內爾·科普博士
共同通訊作者 Janel Kopp表示:「我們希望這項工作能改變臨床實踐,幫助推進生活方式乾預,從而降低普通人群胰腺癌的發病風險。這項研究還可以為調節胰島素受體的標靶療法鋪平道路,從而預防或減緩胰臟癌的發展”。
研究人員還表示,他們的發現可能對其他與肥胖和T2D相關的癌症有影響,因為胰島素水平的升高也可能在這些癌症中起作用。
約翰遜說:”多倫多的同事已經證明了胰島素與乳癌之間的類似關聯。未來,我們希望確定過量胰島素是否以及如何導致其他類型的肥胖和糖尿病導致的癌症。”
這項研究發表在《細胞代謝》(Cell Metabolism)期刊。