帕金森氏症藥物的再利用被發現對乳癌腦轉移有效
研究人員發現,一種用於治療帕金森氏症症狀的現已停產的藥物可能對治療轉移性乳癌和經常導致的腦轉移有效。這種被重新利用的藥物有可能成為抗癌鬥爭中的一種新型療法。乳癌是腦轉移的主要原因之一,也是全球婦女因癌症死亡最常見的原因。乳癌腦轉移很難治療,因為人體的保護性血腦屏障(BBB)通常無法穿透殺死癌細胞的藥物。
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在一項新的研究中,美國西北大學醫學中心的研究人員一直在尋找一種能穿過血腦屏障並有效殺死癌細胞的藥物,他們似乎發現了金礦。
該計畫的主要作者賈瓦德-法雷斯(Jawad Fares)說:「這個計畫的意義在於它有可能解決一個緊迫的臨床難題:腦轉移的治療,尤其是乳癌的治療。它為改善大量腦轉移患者的生活品質和生存結果帶來了希望,腦轉移是癌症常見的嚴重併發症。新型治療藥物metixene 的鑑定及其機理見解為癌症研究和治療領域增添了一個充滿希望的維度」。
研究人員篩選了320 多種經FDA 批准的已知可穿過BBB 的中樞神經系統小分子抑制劑藥物。在接受測試的藥物中,一種用於治療帕金森氏症症狀但現已停產的藥物- 美噻噸被確定為殺死各種亞型轉移性乳癌和腦轉移癌細胞的最佳候選藥物。
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給予小鼠美噻噸不僅能縮小乳癌腫瘤的大小,還能延長多重器官轉移、單發和多發性腦轉移小鼠的壽命。
研究人員觀察到,美噻噸透過活化NDRG1蛋白,誘導癌細胞不完全自噬(細胞”垃圾”堆積,無法回收再利用),導致細胞死亡或凋亡。利用CRISPR-Cas9基因編輯技術敲除NDRG1基因可導致自噬完成,並逆轉凋亡效應。
Fares說:「這項研究凸顯了美噻噸作為一種治療轉移性癌症和腦轉移瘤的治療藥物的潛在臨床意義。據報道,這種藥物對人體的副作用極小,這使它成為臨床轉化(即進一步研究和可能用於臨床試驗)的有力候選藥物”。
該研究發表在《臨床研究雜誌》(The Journal of Clinical Investigation)。