研究人員發現，參與修復受損DNA的代謝物不僅能控制人類對癌症療法的敏感性，還能保護健康組織免受傷害。這些發現可能會帶來更有效的癌症治療方法。在細胞層面，受損的DNA如果無法適當修復，就會導致基因組不穩定，進而引發癌症和其他遺傳疾病。

被稱為核苷酸的代謝物是DNA的組成成分，它們參與了DNA的修復，但細胞新陳代謝是如何調節這種修復的還不完全清楚。現在，密西根大學密西根醫學院的研究人員發現了一種特定核苷酸代謝物–三磷酸鳥苷或GTP–控制DNA 修復並影響腦癌放射治療和化療效果的機制。

研究的通訊作者丹尼爾-瓦爾（Daniel Wahl）說：”我們了解到，如果增加細胞的GTP 水平，就會使細胞對放療或化療產生真正的抵抗力。降低GTP 水平，細胞就會變得更加敏感”。

人們早就知道，GTP 等核苷酸的水平控制著DNA 損傷的修復速度，這直接影響到一個人對癌症療法的敏感性。但在目前的研究中，研究人員發現了GTP是如何影響DNA修復過程的。

瓦爾說：”GTP影響抗藥性或對治療的敏感性，並不像我們以前認為的那樣，僅僅因為它是DNA的一個組成部分。GTP不僅影響DNA的物理結構，它還起著信號器的作用。GTP的水平開啟了一條信號通路，向細胞發出修復受損DNA的指令。”

重要的是，研究人員發現，GTP 的DNA 修復作用發生在惡性和非惡性（即健康）細胞中。他們說，他們發現GTP 作為訊號源具有重要的臨床意義。

這項研究的第一作者周偉華說：”這是一個可推廣的發現。未來，我們希望開發出利用GTP與DNA損傷反應之間關係的療法，既能使癌細胞對化療和放療更敏感，也能提高GTP水平，保護正常組織免受損傷。”

研究人員目前正在使用美國食品及藥物管理局核准的藥物黴酚酸酯（MMF）對膠質母細胞瘤（一種致命的腦癌）患者進行臨床試驗，結果發現這種藥物能消除GTP。他們說，這些發現增強了他們的信念，即關注GTP 是一種值得追求的方法，它可能有助於確定哪些患者在未來的臨床試驗中將從GTP 調節劑中獲益最多。

“我們知道，消耗GTP 可能會使腦癌對化療和放療產生更好的反應，”Wahl 說。”現在，這些發現表明了發生這種情況的原因。當信號通路活躍時，癌症就會對放射治療和化療產生抵抗力。這些發現可能有助於我們為下一步臨床試驗選擇合適的患者。”

這項研究發表在《癌症發現》（Cancer Discovery）雜誌。