總部位於瑞士的生技公司CRISPR Therapeutics在美股週三盤前最高漲超20%，看公司名字就能知道肯定是基因編輯產業發生什麼事了。簡單來說，公司發佈公告稱，美國食品藥物管理局的細胞、組織和基因治療諮詢委員會，在周二已經完成對CRISPR Therapeutics與福泰製藥（VRTX）的基因編輯療法Exa-cel治療12歲以上、復發性血管阻塞危機患者的嚴重鐮狀細胞疾病（SCD）適應症評估。

（圖片來源：CRISPR Therapeutics）

與過去幾年審查疫苗上市資格一樣，外部委員會給予的積極意見並不會約束FDA批准上市與否的決策，但FDA一般也會遵循委員會的建議。根據既定的審查日期，FDA將在12月8日對這款藥物治療嚴重鐮狀細胞病的資格進行評審，並在明年審批該療法治療輸血依賴性地中海貧血（TDT）的生物製品許可證。

對於投資市場來說，上面這段話可以簡述為：人類歷史上首個使用CRISPR/Cas9基因編輯技術治療基因疾病的療法預計在一個月後獲得FDA批准。

順便提一句，CRISPR Therapeutics的共同創辦人裡，就有2020年憑藉CRISPR基因編輯獲得諾貝爾化學獎的Emmanuelle Charpentier。

潛在的「功能性治癒」希望

根據默沙東診療手冊，鐮狀細胞疾病是血紅蛋白（紅血球中的攜氧蛋白）的遺傳性基因異常，特徵是紅血球呈鐮刀（新月）形並且異常紅血球大量被破壞造成慢性貧血。由於鐮狀細胞僵硬，所以難以通過身體最小的血管（微血管），導致血流阻塞，引發疼痛、器官損傷等後果。

（圖示，來源：默沙東診療手冊、Blausen）

傳統上對這種疾病的治療目的只能是緩解症狀和預防危機。雖然可以透過幹細胞移植來達到治愈，但患者餘生需要一直服用免疫抑制藥物。

Exa-cel療法的原理是透過在體外對患者自己的造血幹細胞進行編輯，使得血紅細胞生產高水平的胎兒血紅蛋白，從而減少SCD患者的血管閉塞危象。同理，這種療法也能減少TDT患者輸血的需求。根據先前的臨床試驗結果，使用Exa-cel療法的大多數TDT患者在試驗週期內不再需要輸血，而所有入組的SCD患者在追蹤期間內沒有出現管閉塞性危機。

應用層面也存在短板

對於SCD患者來說，FDA也將在12月20日審批Bluebird Bio的基因療法。雖然治療的手段越來越多，但這類療法普遍有個問題——貴。

雖然福泰製藥並沒有透露Exa-cel的售價，但市場普遍預期單一患者的治療費用可能會達到上百萬美元的水平。作為參考，早年有針對美國醫療體系的經濟研究指出，美國SCD患者終生治療也非常昂貴，估計每年花費醫療保健系統30億美元。同時，其他類似的基因療法花費也要達到數百萬美元。

福泰預期，獲批上市後約有2萬名患者可能適用於這種療法，目前聯邦醫療補助和私人保險業者也表現出納入該藥物的興趣。

而且由於「基因編輯」的客製化特性，所以每個患者都需要單獨操作，客觀上限制了這類療法的大規模應用。

據介紹，患者首先需要接受骨髓幹細胞釋放到血液中的治療，接著連續輸血8週，然後取出幹細胞送往公司處理。同時，患者將接受“強烈的化療”，以清除骨髓中的治療細胞。最後，經過處理的細胞被輸回患者體內，再經過至少一個月的住院停留，確保新細胞生長並重新填充骨髓後才算完整整個療程。

福泰製藥的顧問之一、賓州兒童醫院的血液科主任Alexis Thompson博士直白地表示，美國絕大多數醫院都無法提供這種療法。

作為一種嶄新的療法，業界對於CRISPR基因編輯技術也有額外的擔憂：如果基因「剪刀」剪錯了，可能會破壞基因並導致血癌。雖然在臨床試驗階段沒有出現這種情況，但福泰的試驗只入組了44名患者，追蹤時間超過16個月的只有30人。

對於這個問題，公司透過將入組患者的DNA與大型資料庫進行比較來回應這方面的問題，並表示計劃追蹤臨床試驗參與者未來15年的變化。專家小組對療法的安全性表示認可，並強調新療法帶來的好處超過潛在的不利因素。