研究發現RNA結合蛋白是導致嚴重氣喘的關鍵因素
研究人員在調查嚴重氣喘中出現的氣道發炎的遺傳學基礎時,首次發現與RNA 結合的蛋白質會失調,並驅動氣道細胞中的基因表現發生變化。氣喘是最常見的慢性呼吸道疾病之一。它通常被定義為一種發炎性疾病,這意味著與免疫有關。 人們對導致氣喘的發炎過程非常了解,但卻不了解導致氣喘的基因。現在,倫敦國王學院研究人員領導的一項新研究首次揭示了RNA 及其調控的蛋白質所扮演的重要角色。 研究人員從氣喘患者和非氣喘患者的細胞中獲得了RNA 遺傳數據。RNA 可以傳遞和解釋DNA 中的遺傳密碼。信使RNA(mRNA)將蛋白質訊息從細胞核中的DNA 帶到細胞質或細胞內部。RNA 結合蛋白選擇性地與mRNA 結合,將它們定位在亞細胞區室中,並調節蛋白質的合成。他們發現,兩種RNA 結合蛋白ZFP36L1 和ZFP36L2 在氣喘患者中明顯失調。當這兩種蛋白質在重症氣喘患者的支氣管上皮細胞中恢復時,研究人員觀察到控制嚴重發炎的基因的表達發生了變化。他們的結論是,ZFP36L1 和ZPF36L2 驅動了氣喘患者上皮細胞基因表現的變化。研究人員發現,在暴露於家塵蟎以誘發氣喘樣症狀的小鼠中,這些蛋白質在小鼠的氣道細胞中錯位定位。與定位到亞細胞區的蛋白質不同,定位錯誤的蛋白質無法正常運作。根據這項發現,研究人員認為,定位錯誤的蛋白質透過在細胞中發揮不同的功能,導致了氣喘所特有的發炎。雖然目前的研究表明,mRNA表達的調控是氣喘的基本過程,但仍需要進一步的研究來證實這些RNA蛋白在人體中的作用,並更好地了解它們對呼吸系統健康的影響。這項研究發表在《細胞與發育生物學前沿》(Frontiers in Cell and Developmental Biology)雜誌。