研究人員在HIV-1攜帶者中發現了”治療後控制者”，他們在停止治療後仍能控制病毒。一種名為EPTC112 的特異性抗體在這種控制中起著至關重要的作用。這項發現開啟了新的潛在的HIV-1治療方法。

雨果-穆凱（Hugo Mouquet）團隊在巴斯德研究所發現的EPCT112 bNAb（藍色）的抗體片段，在這裡與HIV-1 包膜蛋白（Env）（黃色和橙色顯示）形成複合物。圖片來源：(c) 巴斯德研究所/Hugo Mouquet

一些接受了數年早期抗病毒治療的HIV-1 帶因者在中斷治療後能夠長期控制病毒。然而，這種治療後控制的機制尚未完全闡明。來自巴斯德研究所（Institut Pasteur）、Inserm和巴黎公立醫院網路（AP-HP）的科學家團隊在ANRS | Emerging Infectious Diseases的支持下，首次研究並揭示了中和抗體（包括那些被描述為廣泛中和的抗體）是如何促進病毒控制的。這些重要發現發表在《細胞宿主與微生物》（Cell Host & Microbe）期刊。使用廣譜中和抗體的臨床試驗將於2023年底前在法國開始。

了解”治療後控制者”和HIV-1

“治療後控制者”是用來描述罕見的HIV-1 攜帶者的術語，他們在早期開始治療並維持治療數年，在治療停止後仍能控制病毒數年。幾年前，透過VISCONTI 研究發現了這些人，該研究匯集了法國最大的長期治療後控制者群組。

雖然病毒控制機制使得不使用抗逆轉錄病毒療法而長期緩解HIV-1 感染的情況尚未完全闡明，但這些病例的發現為我們進一步了解與HIV-1 感染控制相關的因素提供了一個獨特的機會。

由雨果-穆凱（Hugo Mouquet）博士領導的巴斯德研究所體液免疫學小組與巴斯德研究所病毒庫和免疫控制小組負責人阿西爾-塞斯-西里翁（Asier Sáez-Cirión ）博士領導的團隊合作進行的一項研究，目前正在為更詳細地描述這些機製做出貢獻。Asier Saéz-Cirión解釋說：”我們在2020 年發表的關於治療後控制者免疫反應的調查報告標誌著邁出了重要的第一步，證明其中一些人對HIV-1 具有有效且強大的抗體反應，這可能有助於這種控制，現在，我們的新研究進一步推進了這一認知。透過研究血清中廣泛中和抗體水平特別高的特定”治療後控制者”病例中抗體的作用，我們發現病情緩解可能與這類抗體的活性有關。”

雨果-穆凱描述了這一發現：”我們的研究首次在治療後控制者身上描述了針對HIV-1 包膜蛋白的廣譜中和抗體（bNAbs）家族，其中EPTC112 抗體是最活躍的成員之一。”

EPTC112 抗體的作用

在體外測試的200 種HIV-1 病毒變體中，EPTC112 抗體能中和其中約三分之一的變體，並能在自然殺傷（NK）細胞（消滅體內異常細胞的免疫細胞）存在的情況下誘導消滅受感染的細胞。

因此，這項研究為了解中和抗體如何改變VISCONTI 群組中該患者的HIV-1 感染過程提供了重要資訊。雖然在該受試者體內循環的HIV-1 病毒由於該抗體靶向區域的突變而對EPTC112 中和產生了抵抗力，但從該受試者血液中分離出的其他抗體群卻能有效中和該病毒。因此，這項研究表明，EPTC112 家族的中和抗體對HIV-1 病毒施加了選擇性壓力。

雖然病毒躲過了這些bNAbs 的作用，但它仍然容易被這個人體內產生的其他抗HIV-1 抗體中和。這項觀察結果表明，各種中和抗體群之間存在著合作關係。

新治療途徑的潛力

「我們發現了中和抗體（包括bNAbs）的產生與HIV-1 控制之間的潛在聯繫，這對於更好地了解病毒控制的基本機制，特別是透過研究更多具有類似特徵的治療後控制者，是令人興奮的。事實上，我們希望在短期內繼續研究其他’治療後’控制者的抗體反應是否也有助於感染的長期緩解，”雨果-穆凱解釋說。

這項發現為HIV-1治療開闢了新的途徑，並為使用廣譜中和抗體增加不接受抗逆轉錄病毒治療的緩解機會的治療方法帶來了希望。為此，法國將於2023年底前開始進行廣泛中和抗體的臨床試驗。

即將進行的臨床試驗

由巴斯德研究所（Institut Pasteur）、AP-HP、Inserm 和紐約洛克菲勒大學（Rockefeller University）合作進行的ANRS RHIVIERA 聯合體進行的這項II 期試驗將研究在原發性感染階段聯合使用抗逆轉錄病毒療法和兩種長效HIV-1 bNAbs 與安慰劑的對比，以確定這些抗體是否有助於在停止抗逆轉錄病毒療法後建立病毒緩解。計劃招募69名處於HIV-1原發感染[5]階段的患者。他們將首先接受短期抗病毒治療，然後使用針對病毒包膜蛋白兩個不同區域的兩種bNAbs進行治療。根據一套詳細的標準，經過一年的密切監測後，可以停止治療。這項試驗將使我們能夠確定這種治療策略是否能夠誘導足夠的免疫反應，從而在停止抗病毒治療後控制感染。