布朗大學研究人員領導的一項新研究表明，在芬太尼時代，有必要重新評估鴉片類藥物成癮治療建議。最近的研究發現，與服用高劑量丁丙諾啡的患者相比，服用低劑量丁丙諾啡的鴉片類藥物使用障礙患者結束治療的可能性高出20%。鑑於目前的鴉片類藥物危機和芬太尼的主導地位，研究呼籲重新評估丁丙諾啡劑量指南。

這項研究最近發表在《美國醫學會雜誌網絡公開》（JAMA Network Open）上，研究對象主要是2016年至2020年間羅德島州的患者。在這段時期，強效處方鴉片類藥物芬太尼（fentanyl）崛起，導致過量用藥和死亡人數上升。這項研究由布朗大學、美國國家藥物濫用研究所和羅德島州衛生部的專家主導。

劑量詳情和患者反應

研究期間，在因濫用鴉片類藥物而開始丁丙諾啡治療的參與者中，59%的人處方的每日劑量為16毫克，53%的人處方的每日劑量為24毫克，他們在180天內結束了治療。美國食品藥物管理局建議的每日劑量為16 毫克。這兩組患者的複雜比較顯示，與服用24 毫克劑量的患者相比，服用FDA 建議劑量的患者更有可能在180 天內停止治療。對這兩個研究組進行的多變量比較顯示，與服用24 毫克劑量的患者相比，服用建議劑量的患者在180 天內停止治療的可能性要大得多。

值得注意的是，建議的每日劑量是在芬太尼廣泛出現之前製定的。研究人員強調，由於情況已經發生了巨大變化，因此需要對這些指南進行重新評估。

更新治療方法的重要性

研究報告的作者、布朗大學流行病學和急診醫學教授弗朗西斯卡-博多因（Francesca Beaudoin）博士說：”丁丙諾啡等治療阿片類藥物使用障礙的藥物可以挽救生命，但前提是人們開始服用並堅持服用。這些藥物已經存在了很長時間，但芬太尼還沒有。我們必須重新評估和更新治療指南，以應對當今的阿片類藥物危機–否則，我們就會置生命於危險之中。這項研究表明，被處方較高劑量丁丙諾啡的人往往會堅持更長時間。”

研究人員說，包括丁丙諾啡在內的治療阿片類藥物使用障礙的藥物可以通過減少對阿片類藥物的渴求和緩解戒斷症狀，安全有效地幫助減少阿片類藥物的使用和過量使用，並幫助患者康復。他們的研究結果建立在更高劑量丁丙諾啡的安全性和有效性證據不斷積累的基礎之上： 研究表明，在急診和門診治療環境中，超過16毫克的丁丙諾啡對阿片類藥物使用疾患患者是安全且耐受性良好的。

芬太尼的崛起與現行治療指南

2021 年，在報告的近107,000 例過量死亡病例中，有70,000 多例主要死於芬太尼。這種強效合成鴉片類藥物比海洛因強約50 倍。芬太尼在毒品供應中無處不在以及由此導致的吸毒過量死亡率上升引發了人們的疑問，即丁丙諾啡的現有劑量指南是否應該修改，以更好地應對這種強效阿片類藥物帶來的獨特挑戰。

“治療阿片類藥物使用疾患的藥物由來已久，但芬太尼卻並非如此。我們必須重新評估和更新治療指南，以應對當今的阿片類藥物危機–否則，我們就會置生命於危險之中”。- Francesca L. Beaudoin. 布朗大學公共衛生學院流行病學系主任，醫學博士。

目前，美國食品藥物管理局批准的標籤規定，維持劑量應在4 至24 毫克之間，對大多數患者的建議目標劑量為每天16 毫克。根據個人的需求和對藥物的反應，建議的治療劑量也會有很大差異。”研究報告的作者、布朗大學沃倫-阿爾珀特醫學院急診醫學和流行病學副教授瑞秋-懷特曼博士說：”目前丁丙諾啡的建議目標劑量是在芬太尼廣泛使用之前進行的研究得出的。我們的研究結果表明，提高丁丙諾啡的劑量可能有助於改善這些人的治療效果。我們有責任幫助患者成功。”

分析先前的數據和未來的步驟

在這項研究中，研究人員回顧性地檢查了6499 名羅德島州居民的數據，他們在2016 年至2020 年期間開始使用丁丙諾啡作為阿片類藥物使用障礙治療的一部分，而這一時期正是芬太尼出現和主導的時期。我們的目標是估算患者的丁丙諾啡每日劑量與180 天的治療維持率之間的關係，180 天的治療維持率與美國醫療保險和醫療補助服務中心（US Centers for Medicare and Medicaid Services）衡量阿片類藥物使用障礙治療連續性的最低治療期限一致。

大多數患者為男性，年齡介於25 至44 歲之間，擁有私人或醫療補助保險。在開始丁丙諾啡治療時，約21% 的患者（1,343 人）處方量為8 毫克，50% 的患者（3,264 人）處方量為16 毫克，10% 的患者（668 人）處方量為24毫克。在研究期間，處方劑量超過24 毫克的患者人數很少（0.2%，即15 名患者），因此無法進行分析。

處方24 毫克丁丙諾啡劑量的患者比處方16 毫克建議劑量的患者持續治療的時間更長。後者中斷治療的幾率比開24 毫克劑量的患者高出20%。

研究小組今後計劃進一步進行這項研究。他們的目標是啟動一項臨床試驗，評估丁丙諾啡每日劑量高達24 毫克對提高治療持續率、降低用藥過量和死亡風險的效果。在這項試驗中，研究人員還將調查可能與維持治療相關的其他因素的作用，包括臨床醫生的處方做法以及患者的社會人口學和生活環境。試驗結果最終將有助於更新阿片類藥物使用疾患治療標準。