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利用臍帶血幹細胞治愈艾滋病毒的新方法取得了持久的成功

利用臍帶血幹細胞治愈艾滋病毒的新方法取得了持久的成功

2023-04-30 Comments 0 Comment

科學家們報告說,一種治療艾滋病毒的新方法取得了持久的成功,該方法涉及移植臍帶血中的抗艾滋病毒幹細胞。該技術被有效地用於治療”紐約病人”,一位患有白血病和艾滋病毒的混血中年婦女,自2017年移植以來,她的血液中已經沒有艾滋病毒了。

HIV(人類免疫缺陷病毒)是一種攻擊免疫系統的病毒,免疫系統是人體對感染和疾病的自然防禦。HIV可以通過某些體液傳播,如血液、精液、陰道分泌物和母乳。如果不加以治療,HIV會導致艾滋病(獲得性免疫缺陷綜合症),這是一種免疫系統嚴重受損的情況,無法抵禦感染和疾病。

利用臍帶血的干細胞,而不是像以前的案例中那樣利用兼容的成人捐贈者,擴大了所有種族背景的人通過乾細胞移植治愈艾滋病毒的可能性。

完整的研究結果最近發表在《細胞》雜誌上。2022年2月,在第29屆逆轉錄病毒和機會性感染年度會議上,提出了關於該案例研究的初步信息。

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加州大學洛杉磯分校的伊馮-布賴森說:”艾滋病毒的流行是種族多樣化的,對於有色人種或不同種族的人來說,找到足夠匹配的非親屬成人捐贈者是極其罕見的,”使用臍帶血細胞擴大了不同血統的艾滋病毒感染者和因其他疾病需要移植的人獲得治療的機會。”他與約翰霍普金斯大學醫學院的兒科醫生和傳染病專家德博拉-佩紹德共同領導這項研究。

世界上有近3800萬艾滋病毒感染者,抗病毒雞尾酒療法雖然有效,但必須終身服用。2009年,”柏林病人”是第一個被治癒的艾滋病毒感染者,此後,另外兩名男子–“倫敦病人”和”杜塞爾多夫病人”也已經擺脫了病毒。所有這三人都接受了乾細胞移植,作為他們癌症治療的一部分。在所有案例中,捐贈的細胞都來自攜帶兩個CCR5-delta32突變副本的兼容或”匹配”的成年人,這種自然突變通過阻止病毒進入和感染細胞而賦予對艾滋病毒的抵抗力。

只有大約1%的白人是CCR5-delta32突變的同源者,在其他人群中甚至更為罕見。這種稀有性限制了將攜帶有益突變的干細胞移植給有色人種患者的可能性,因為乾細胞移植通常需要捐贈者和接受者之間的高度匹配。

由於知道幾乎不可能為這名紐約患者找到具有這種突變的成人捐贈者,該團隊轉而從儲存的臍帶血中移植攜帶CCR5-delta32/32的干細胞,試圖同時治愈她的癌症和艾滋病。該患者於2017年在威爾康奈爾醫學院接受了移植,這要感謝徐京梅博士和Koen van Besien博士領導的移植專家團隊。她的病例是美國國立衛生研究院贊助的國際母體青少年艾滋病臨床試驗(IMPAACT)網絡的一部分,並由成人艾滋病臨床試驗網絡(ACTG)共同認可。

臍帶血細胞與患者的一位親屬的干細胞一起輸注,以增加手術的成功機會。Besien說:”對於臍帶血,你可能沒有那麼多的細胞,而且它們在被輸注後需要更長的時間來填充身體。使用來自患者匹配親屬的干細胞和來自臍帶血的細胞的混合物,給了臍帶血細胞一個啟動的機會。”

移植成功地使患者的艾滋病毒和白血病都得到緩解,這種緩解現在已經持續了四年多。移植後37個月,病人能夠停止服用HIV抗病毒藥物。繼續監測她的醫生說,自從停止抗病毒治療以來,她現在已經有超過30個月的時間是HIV陰性了(在撰寫該研究報告時,只有18個月)。

佩爾索德說:”使用CCR5-delta32/32細胞的干細胞移植為艾滋病毒感染者和血癌患者提供了二合一的治愈方法。然而,由於手術的侵入性,幹細胞移植(包括有突變的和沒有突變的)只被考慮用於因其他原因需要移植的人,而不是孤立地治愈艾滋病毒;在病人進行幹細胞移植之前,他們需要接受化療或放療以破壞他們現有的免疫系統。這項研究指出了擁有CCR5-delta32/32細胞作為HIV患者乾細胞移植的一部分的真正重要作用,因為到目前為止,所有的成功治愈都是用這種突變的細胞群,而移植沒有這種突變的新幹細胞的研究都未能治愈HIV,如果要對HIV感染者進行移植作為癌症治療,首要任務應該是尋找CCR5-delta32/32的細胞,因為這樣就有可能對他們的癌症和HIV都達到緩解。”

作者強調,需要更多的努力來篩選幹細胞捐贈者和捐贈的CCR5-delta32突變。Besien說:”通過我們的方案,我們確定了300個具有這種突變的臍帶血單位,這樣,如果明天有艾滋病毒感染者需要移植,他們就可以得到。但是,需要持續地做一些事情來搜索這些突變,並且需要社區和政府的支持。”

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