長期飲酒可能通過兩種不同的分子機制使人們對疼痛更加敏感–一種是由酒精攝入驅動，一種是由酒精戒斷驅動。這是斯克里普斯研究所的科學家對酒精和疼痛之間的複雜聯繫得出的一個新結論。這項研究於2023年4月12日發表在《英國藥理學雜誌》上，它還提出了治療與酒精有關的慢性疼痛和超敏症的潛在新藥物目標。

“迫切需要更好地了解慢性疼痛和酒精依賴之間的雙向關係，”高級作者Marisa Roberto博士說，他是Schimmel家族分子醫學主席，也是斯克里普斯研究所的一名神經科學教授。”疼痛既是酒精依賴患者的一個普遍症狀，也是人們被驅使再次飲酒的一個原因”。

酒精使用障礙（AUD），包括通常稱為酒精濫用、酒精依賴和酒精成癮的情況，根據2021年全國藥物使用和健康調查，在美國有2950萬人受到影響。隨著時間的推移，AUD可以引發許多慢性疾病的發展，包括心髒病、中風、肝病和一些癌症。

長期飲酒的許多影響中包括疼痛：超過一半的AUD患者經歷某種類型的持續疼痛。這包括酒精性神經病變，這是導致慢性疼痛和其他症狀的神經損傷。研究還發現，AUD與大腦處理疼痛信號的方式變化有關，也與免疫系統激活的方式變化有關。反過來，這種疼痛會導致酒精消費增加。此外，在戒斷期間，AUD患者可能會經歷異感症，即無害的刺激被認為是痛苦的。

Roberto和她的同事對了解這些不同類型的酒精相關疼痛的根本原因很感興趣。在新的研究中，他們比較了三組成年小鼠：對酒精有依賴性的動物（過度飲酒者），對酒精接觸有限且不被認為有依賴性的動物（適度飲酒者），以及那些從未被給予酒精的動物。

在依賴性小鼠中，在酒精戒斷期間出現了異動症，而隨後的酒精接觸明顯降低了疼痛的敏感性。另外，大約一半不依賴酒精的小鼠在酒精戒斷期間也顯示出疼痛敏感性增加的跡象，但與依賴性小鼠不同的是，這種神經病變不會因重新暴露於酒精而逆轉。

當羅伯託的研究小組隨後測量動物體內的炎症蛋白水平時，他們發現雖然炎症途徑在依賴性和非依賴性動物中都有升高，但特定分子只在依賴性小鼠中增加。這表明，不同的分子機制可能驅動這兩種類型的疼痛。它還表明哪些炎症蛋白可能是有用的藥物目標，以對抗與酒精有關的疼痛。

第一作者、斯克里普斯研究中心的博士後Vittoria Borgonetti說：”這兩種類型的疼痛差別很大，這就是為什麼能夠區分它們並開發出治療每種類型的不同方法很重要。”

羅伯託的研究小組正在繼續研究如何利用這些分子來診斷或治療與酒精有關的慢性疼痛疾病。

佛羅倫薩大學臨床前藥理學副教授、共同第一作者Nicoletta Galeotti博士說：”我們的目標是揭示新的潛在分子靶點，可以用來區分這些類型的疼痛，並有可能在未來用於開發治療方法。”