隨著新冠病毒變異株不斷進化，持續的疫苗有效性監測十分重要。流行越來越廣的奧密克戎新變體XBB及XBB.1.5正引發人們對疫苗保護力的擔憂。XBB和XBB.1.5均為奧密克戎BA.2變異株的亞譜系，XBB也是我國海關特別監測的變異株。在美國，從去年秋天到今年1月，XBB.1.5異軍突起後力壓XBB，成為全美範圍內的優勢毒株。

當地時間1月25日，美國疾控中心（CDC）《發病率和死亡率週報（MMWR）》發表的一項研究顯示，對於先前接種過2、3或4劑單價mRNA疫苗的人群，用“原始株+奧密克戎”二價mRNA疫苗加強接種，可至少在接種後3個月內提供對有症狀的XBB/XBB.1.5感染的額外保護。

值得注意的是，美國食藥監局（FDA）2022年8月31日已發佈公告，對Moderna及輝瑞-BioNTech的mRNA新冠疫苗的緊急使用授權進行了修改，授權其二價mRNA疫苗作為加強針接種。這兩款二價疫苗被稱為“更新的加強針”，其含有兩種新冠病毒的mRNA成分，一種是原始毒株，另一種是奧密克戎變異株BA.4和BA.5譜系間的共同部分。從那時起，單價mRNA疫苗不再被授權作為加強針在12歲及以上的人群中接種。

該研究提出，所有人都應及時接種推薦的新冠疫苗，包括在符合條件時接種二價加強針。

新變異株XBB.1.5在美異軍突起

根據該研究所載，XBB亞譜係於2022年8月在美國首次發現，截至2023年1月21日，XBB及亞譜系XBB.1.5已佔全美測序譜系的52%，且XBB.1.5逐漸占得上風。

該研究題為《Early Estimates of Bivalent mRNA Booster Dose Vaccine Effectiveness in Preventing Symptomatic SARS-CoV-2 Infection Attributable to Omicron BA.5– and XBB/XBB.1.5–Related Sublineages Among Immunocompetent Adults — Increasing Community Access to Testing Program， United States， December 2022–January 2023》（《2022 年12月至2023 年1月，美國二價mRNA加強針在免疫功能正常的成年人中預防由奧密克戎BA.5和XBB/XBB.1.5相關亞譜系引起的有症狀感染的疫苗有效性的早期估計——增加社區檢測可及性計劃》）。

該研究的數據來自用於新冠檢測的增加社區檢測可及性（ICATT） 國家藥房計劃。ICATT旨在通過在全國選定的藥房及社區檢測點進行檢測，增加高社會脆弱性區域新冠檢測的可及性。

XBB和XBB.1.5均為奧密克戎BA.2變異株的亞譜系。該研究中，2022年12月1日至2023年1月13日間在參與點接受測試、曾報告過1種或多種新冠樣症狀的成年人被納入分析。就BA.2亞譜系的流行趨勢來看，研究顯示，在截至2022年12月3日的一周內，全國測序的樣本中約有13%是BA.2亞譜系，包括2.4%的XBB.1.5和5.0%的XBB，到該分析期結束，這個比例已上升至約41%，包括37.2% XBB.1.5和4.0%XBB。

在實時逆轉錄-聚合酶鏈反應（RT-PCR）中，刺突蛋白基因減少或脫靶（SGTF）被作為可能感染BA.5相關亞譜系的代理標記，刺突蛋白基因出現（SGTP）被作為可能感染XBB/XBB.1.5相關亞譜系的代理標記。

單就XBB.1.5的上升趨勢來看，該研究中截至2023年1月16日的數據顯示，XBB.1.5的流行程度越來越高。在2022年12月1日至2023年1月2日期間，XBB.1.5佔顯示SGTP的樣本的33%（495）。在12月11日至1月2日期間，XBB.1.5佔帶SGTP的樣本的38%（377），在12月18日至1月2日期間，XBB.1.5佔帶SGTP的樣本的43%。

早期免疫原性研究表明，在接種二價疫苗加強針後，與其他奧密克戎亞譜系相比，疫苗對XBB的中和活性較低，這引起了人們對新變異株可能使疫苗有效性降低的擔憂。

該研究顯示，在2022年12月1日至2023年1月2日採集的樣本中，有SGTP且有基因組測序結果的樣本中，XBB佔26%，XBB.1.5佔33%。XBB/XBB.1.5共佔樣本序列的50%以上，這是疫苗對變異株有效性的生態學研究中考慮變異株優勢的典型閾值。

二價mRNA加強針含有編碼來自新冠病毒原始株及奧密克戎BA.4/BA.5亞譜系S基因的mRNA，然而，XBB和XBB.1.5是奧密克戎BA.2亞譜系的後代。該項研究首次估計了二價mRNA新冠疫苗預防有症狀的XBB相關亞譜系感染的有效性。

二價加強針能對有症狀的XBB/XBB.1.5感染提供額外保護

研究方法上，該研究設置了病例患者及對照患者。病例患者是指收到基於實驗室的核酸擴增檢測（NAAT）陽性結果的人，分類為SGTF（BA.5相關）或SGTP（XBB/XBB.1.5相關）；對照患者是指核酸擴增檢測（NAAT）陰性結果的人。研究通過比較已接種二價加強針的人與接種2-4劑單價疫苗中未接種二價加強針的人的差異，計算二價加強針的相對疫苗有效率。採用多變量logistic回歸估計比值比（ORs）；疫苗有效率根據SGTF/SGTP狀態分別計算為（1 − OR） x 100。

研究要求，符合任何一項相關標準的人被排除在分析之外。這些標準包括，免疫功能低下；未接種或僅接種過1劑次新冠疫苗；接種了非mRNA新冠疫苗；年齡≥50歲且接種了>4 劑次單價mRNA疫苗；年齡在18-49歲且接受>3劑次單價疫苗等。

該研究中，2022年9月1日或之後報告接種mRNA加強針的人被假定接種了二價加強針，因為當時單價mRNA疫苗不再被授權用作加強針。

美國食藥監局（FDA）2022年8月31日曾發佈公告，對Moderna及輝瑞-BioNTech的mRNA新冠疫苗的緊急使用授權進行修改，授權其二價mRNA疫苗作為加強針接種。這兩款二價疫苗被稱為“更新的加強針”，其含有兩種新冠病毒的mRNA成分，一種是原始毒株，另一種是奧密克戎變異株BA.4和BA.5譜系間的共同部分。從那時起，單價mRNA疫苗不再被授權作為加強針在12歲及以上的人群中接種。

該研究數據顯示，在符合相關分析條件、具有新冠樣疾病症狀的人的29175份核酸擴增檢測結果中，新冠陽性有13648 （47%），包括10596（78%）帶有SGTF （BA.5相關）和3052 （22%）帶有SGTP（XBB/XBB.1．相關）。

與陽性測試結果（SGTF=22%； SGTP=21%）的病例患者比，更多陰性測試結果的對照患者報告曾接種過二價mRNA疫苗加強針（34%）。在只接種了單價疫苗的人群中，45%的人報告在最近測試前90天以上新冠測試結果呈陽性，而在接種二價疫苗的人中，這一比例為34%。

在各個年齡組中，接種2-4劑單價疫苗後，二價疫苗預防BA.5相關感染和預防XBB/XBB.1.5相關感染的相對疫苗有效率大體相似。

數據分析顯示，在接種過2-4劑單價疫苗的人群中，與未接種二價加強針相比，二價加強針預防有症狀的BA.5相關感染的相對疫苗有效率，在18-49歲人群中為52%，在50-64歲人群中為43%，在≥65歲人群中為37%；二價加強針預防有症狀的XBB/XBB.1.5相關感染的相對疫苗有效率，在18-49歲人群中為49%，50–64歲人群中為40%，≥65歲人群中為43%。

該研究提出，對於先前接種過2、3或4劑單價疫苗的人，二價mRNA加強針可在接種後至少3個月內提供對有症狀的XBB/XBB.1.5感染的額外保護。所有人都應及時接種推薦的新冠疫苗，包括在符合條件時接種二價加強針。

該研究還指出，美國新冠疫苗接種計劃的目標是預防重症，包括住院和死亡。不過，疫苗預防有症狀感染的有效性，可以在評估疫苗防重症有效性之前提供疫苗對新變異株有效性的有用見解。

該研究結果也存在局限性，如，疫苗接種狀況、既往感染史和基礎醫療狀況均為自我報告，可能存在回憶偏差；既往感染可能被低估，既往感染提供了一些防止重複感染的保護等。