約克大學進行的一項研究對雄性和雌性小鼠在涉及肥胖相關疾病時的生物差異進行了新的說明。該研究顯示，與雌性小鼠相比，雄性小鼠脂肪組織中構建血管的細胞存在著”驚人的”差異。據約克大學健康學院運動學和健康科學系的塔拉-哈斯教授說，與女性相比，男性患肥胖相關疾病的可能性更高，如心血管疾病、胰島素抵抗和糖尿病。

肥胖是世界範圍內一個日益增長的健康問題，它被定義為身體脂肪的過度積累，會對健康產生負面影響。肥胖可以導致各種健康問題，包括心血管疾病、2型糖尿病、某些類型的癌症、睡眠呼吸暫停和關節問題。

“人們已經使用囓齒動物模型來研究肥胖，以及與肥胖相關的疾病–如糖尿病–但他們通常總是研究雄性囓齒動物，因為雌性囓齒動物對發展同樣種類的疾病有抵抗力，”這項研究的負責人哈斯說。”我們對探索這種差異非常感興趣，因為對我們來說，這說明在雌性動物身上發生了一些真正迷人的事情，可以保護它們。”

哈斯和她的團隊在一項早期研究中觀察到，當小鼠變得肥胖時，雌性會生長出大量的新血管，為不斷膨脹的脂肪組織提供氧氣和營養，而雄性則生長得少得多。在這項發表在《iScience》上的最新研究中，哈斯和她的合著者，包括約克大學博士生亞歷山德拉-皮斯拉魯、衛生學院助理教授埃米莉-魯迪爾和前約克大學博士後學生瑪蒂娜-魯德尼基，重點研究了構成脂肪組織中這些血管的組成部分的內皮細胞的差異。

該團隊使用軟件來幫助篩選數以千計的基因，以鎖定那些與血管生長有關的基因。他們發現，與新血管增殖有關的過程在雌性小鼠中很高，而雄性小鼠則有高水平的與炎症有關的過程。

哈斯回憶說：”雄性小鼠中普遍存在的與炎症有關的過程的程度是非常驚人的。其他研究表明，當內皮細胞有那種炎症反應時，它們的功能非常紊亂，而且它們不能對刺激作出適當的反應。”

在哈斯實驗室工作的皮斯拉魯是這項研究的共同第一作者，她參與了這個項目，作為她論文的一部分。

“觀察到女性內皮細胞即使在長期高脂肪飲食的壓力下所表現出的持續恢復力是令人興奮的，”Pislaru說。”我們研究的結果可以幫助研究人員更好地了解為什麼肥胖在男性和女性中表現不同”。

研究人員還檢查了將內皮細胞從體內取出並在培養皿中研究時的行為。哈斯解釋說：”即使我們把它們從體內取出來，在它們沒有循環性激素或其他類型的因素時，男性和女性內皮細胞的行為仍然非常不同。”

女性內皮細胞的複制速度更快，而男性內皮細胞對炎症刺激表現出更大的敏感性。通過與以前發表的數據集進行比較，研究人員發現來自老年雄性小鼠的內皮細胞與雌性細胞相比也顯示出更多的炎症特徵。

不能假設兩種性別都會以同樣的方式對同一系列的事件做出反應。這不僅僅是一個與肥胖有關的問題，而是一個更廣泛的概念性問題，也包括健康的衰老。研究結果的一個含義是，會有這樣的情況，即對男性來說是理想的治療方法不會對女性來說也是理想的，反之亦然。

雖然人類和小鼠的基因不同，可能會被調高或調低，但研究人員相信一部分發現可能會適用，並有興趣在未來的研究中研究人類的相同細胞。

這項研究得到了加拿大衛生研究所的資助，以及加拿大自然科學和工程研究委員會和約克大學衛生學院的資助。