研究發現雌性激素可能提供對譫妄的保護作用
譫妄在患有尿路感染(UTI)的婦女中是一個普遍的問題,特別是那些已經絕經的婦女。來自Cedars-Sinai的研究人員發現,施用雌性激素(一種常用於激素替代療法的激素)可以預防實驗室小鼠的譫妄症狀。這項研究發表在《科學報告》雜誌上,表明雌激素可能對譫妄有保護作用。
譫妄是一種醫療狀況,其特點是突然出現的混亂、迷失方向以及認知功能和行為的改變。它通常是由一個潛在的醫療條件引起的,如感染、受傷或藥物中毒。症狀可能包括激動、幻覺、記憶喪失,以及注意力和集中方面的困難。
雪松-西奈醫院神經科學重症監護室和神經重症監護研究部主任、該研究的資深作者Shouri Lahiri大夫說:”人們對激素替代療法重新產生了興趣,這項研究建立在我們以前的工作基礎上,表明它可能是一種減輕譫妄的工具。我認為這是朝著在人類尿毒症患者中進行雌激素臨床試驗邁出的重要一步。”
Lahiri說,譫妄–一種精神能力的變化,包括對周圍環境的不了解–是老年女性UTI患者的一個常見問題。
“即使作為一個醫科學生,你也知道,如果一個老年婦女來到醫院,而且她很困惑,你首先要檢查的是病人是否有UTI,”Lahiri說。
在以前的研究中,Lahiri的團隊發現譫妄和一種叫做白細胞介素6(IL-6)的免疫調節蛋白之間存在聯繫。肺部損傷或尿毒症等事件導致IL-6通過血液進入大腦,引起迷失方向和困惑等症狀。雌激素是一種已知的IL-6抑製劑,因此研究人員設計了實驗來測試它對UTI誘發的譫妄的影響。
研究人員比較了患有UTI的絕經前和絕經後小鼠,並觀察了它們在幾種類型的專門設計的環境中的行為。他們發現,被誘導絕經的小鼠表現出譫妄的症狀,如焦慮和混亂,而其他小鼠則沒有。
當他們用雌性激素治療小鼠時,血液中的IL-6水平和類似譫妄的行為都大大減少。Lahiri說,行為上的差異與UTI的嚴重程度無關,因為兩組之間尿液中的細菌水平沒有明顯的不同。
研究人員還利用Lahiri所說的”菜中的UTI”,研究了雌激素對神經元的直接影響。
Lahiri說:”我們將單個神經元暴露在IL-6炎症雞尾酒中,以創造類似UTI的傷害。但當我們在藥物雞尾酒中加入雌性激素時,它減輕了損傷。因此,我們表明,至少有兩種方式,雌激素有助於減少譫妄的症狀。它降低了血液中的IL-6水平,並直接保護了神經元。”
關於雌激素究竟是如何作用於保護神經元的問題仍然存在。而且在進行臨床試驗之前,研究人員需要確定哪些尿毒症患者最有可能出現譫妄,以及雌激素治療在什麼時候可能最有效。
“目前,使用抗生素治療UTI引起的譫妄是常見的做法,儘管沒有臨床試驗表明這種做法是有效的,也沒有得到臨床實踐指南的支持,”雪松-西奈醫院神經病學系主任、婦女協會神經病學傑出主席Nancy Sicotte博士說。”這項工作是確定通過雌激素替代或其他手段調節免疫反應是否是一種更有效的治療方法的重要一步”。
該團隊還在努力了解譫妄對女性與男性的不同影響,這不是本研究的主題。Lahiri說,有效治療譫妄可能具有長期的重要性,因為它是長期認知障礙的一個已知風險因素,如阿爾茨海默病和相關癡呆症。
該研究由美國國立衛生研究院的國家老齡化研究所、美國神經病學研究所和F.Widjaja基金會資助。