研究人員在研究改善2型糖尿病患者血糖控制的新方法時發現，一類古老的抗精神病藥物可能為一種新的高血糖治療方法提供線索。雖然研究人員提出這些舊藥物可以直接被重新利用來治療糖尿病，但它們也可以稍作修改以更有針對性地控制血糖。

幾年前，阿爾伯塔大學的一個研究小組發現了一個潛在的2型糖尿病的新治療目標。動物研究顯示，一種叫做琥珀酰CoA:3-酮酸CoA轉移酶（SCOT）的水平升高與高血糖有關。而且，當肥胖小鼠的SCOT水平降低時，血糖的跡像明顯改善。

因此，研究人員沒有試圖開發一種全新的分子來抑制SCOT，而是轉向計算機建模，以找出是否有一種預先存在的藥物可以與SCOT酶相互作用。據這項新研究的主要作者John Ussher說，這種藥物再利用可以加速臨床開發的進程，允許快速跳入早期人類臨床試驗。

“由於已經有了安全數據，它在某種程度上加速了這個過程，”Ussher解釋說。”而且從經濟的角度來看，往往因為這些被追求再利用的藥物很多都是比較老的，它們已經失去了專利，而且比較便宜。”

2020年，Ussher及其同事首次發現一種名為匹莫齊特的舊抗精神病藥物似乎成功抑制了肥胖小鼠的SCOT活動。該藥物還成功地逆轉了肥胖引起的動物高血糖症。

現在，在一項新的研究中，研究人員已經證明了同一類抗精神病藥物中的其他幾種藥物似乎作為SCOT抑製劑有效地發揮作用。這類藥物被稱為二苯基丁基哌啶（DPBPs），早在20世紀60年代就被開發出來，至今仍在使用。

“我們現在已經測試了三種藥物，它們都與這種酶相互作用，”Ussher說。”它們都通過阻止肌肉燃燒酮體作為燃料來源來改善血糖控制。我們相信這種SCOT抑制是這些抗精神病藥物實際上可能有第二次生命的原因，可以重新利用作為抗糖尿病藥物。”

由於DPBP藥物已經被批准為藥品，研究人員希望迅速進入人體試驗的原則性驗證階段。這將確定這些臨床前研究結果是否可以在人類患者身上重現。

在此之後，這些藥物可能需要進行某種修改，以便作為更有針對性的藥物來治療2型糖尿病。由於DPBPs穿過血腦屏障，它們可能會引起副作用，如疲勞或頭暈。這項研究的理想結果是設計藥物，使其不能進入大腦，而只專注於身體其他部位的SCOT抑制。

“對我們來說，令人興奮的是，看起來這些化合物的整個家族與這種蛋白質[SCOT]相互作用，並能改善2型糖尿病的血糖控制，”Ussher補充說。

這項新研究發表在《糖尿病》雜誌上。