T細胞中的空洞:之前未知的免疫細胞功能被揭示出來
研究人員剛剛發現,某些T細胞可以分泌通常屬於先天免疫系統的細胞因子。他們現在揭示了這些免疫細胞的幾個以前未知的特性,這些特性與自身免疫性疾病以及抗擊真菌感染有關。這項研究由萊布尼茨天然產物研究和感染生物學研究所(Leibniz-HKI)的研究人員和一個國際研究小組進行,發表在《自然免疫學》雜誌上。
T細胞屬於適應性免疫系統,它能識別外來抗原並專門對抗病原體。在這個過程中,不同的T細胞執行不同的功能。所謂的T輔助細胞會分泌細胞因子,吸引其他免疫細胞到感染部位並在那裡引發炎症。然而,T輔助細胞也能對抗炎症。更好地了解這些機制有助於開發針對病原體或自身免疫性疾病的治療方法。
研究負責人Christina Zielinski解釋說:”我們在T輔助細胞的一個亞群,即Th17細胞中發現了一種細胞因子,以前人們知道它是先天免疫系統的一部分。這種名為IL-1α的細胞因子具有強烈的促炎作用。它是一種危險的信號分子。即使是最小的量也足以引發發燒,它被認為參與了自身免疫性疾病,如兒童的類風濕關節炎。”她是Leibniz-HKI感染免疫學部門的負責人,也是耶拿弗里德里希-席勒大學的一名教授。
論文第一作者趙英賢說:”我們不知道IL-1α是如何在T細胞中製造的,以及它如何從細胞中排出。這項研究是她博士論文的一部分,她現在在德國慕尼黑的一家國際生物技術公司工作,主要開發T細胞療法。”
通過大量的實驗,研究人員最終發現,IL-1α與其他細胞因子不同,是由T細胞中一個被稱為炎症體的多蛋白複合物產生的。這種蛋白質複合物在其他細胞中具有非常不同的作用。直到現在,人們還不知道人類T細胞有這樣一個炎症體,而且它可以被重新利用來產生IL-1α。
同樣出乎意料的是細胞外的運輸途徑。該研究的第二作者Alisa Puhach解釋說:”我們通過基因敲除實驗發現,gasdermin E是負責這個的。這種分子在細胞膜上形成孔隙。這種從T細胞中輸出炎症介質的機制以前是未知的。”
細胞因子IL-1α的釋放似乎僅限於Th17細胞的一個亞群;其他T輔助細胞類型不產生它。Zielinski說:”Th17細胞在真菌感染中發揮著重要作用。因此,研究小組調查了IL-1α是否也參與其中,並能夠表明,主要是對傳染性白色念珠菌酵母具有抗原特異性的Th17細胞分泌該細胞因子。因此,Th17細胞的這一亞群可能與防禦普通酵母真菌的感染有關。”
在進一步的研究中,研究人員現在想找出在哪些其他疾病中,形成孔隙的氣體素E在T細胞中發揮了作用。