來自巴布拉罕研究所Liston實驗室的研究人員最近發表了一項關於小鼠糖尿病預防療法的研究。他們能夠通過修改胰腺細胞的信號通路來防止壓力引起的細胞死亡，從而預防小鼠糖尿病的發生。該療法針對的是兩種類型的糖尿病所共有的一條通路，使其成為一種有希望的治療方案，在轉化為臨床環境時具有巨大的治療潛力。

Liston實驗室的前研究員Kailsah Singh博士描述了他們的發現。”研究結果顯示，MANF可以通過防止胰島的炎症來防止β細胞的損傷，這是1型糖尿病的一個標誌。”

35年來，預防1型糖尿病發展的嘗試一直是失敗的。以前的方法試圖針對該疾病的自身免疫性質，但免疫學研究項目的高級組長Adrian Liston博士希望調查是否有更多原因導致後期階段的惡化，而不僅僅是免疫反應。

Liston實驗室試圖了解細胞死亡在糖尿病發展中的作用，因此通過確定決定胰腺受壓的胰島素分泌細胞是生存還是死亡，從而決定疾病發展的途徑來解決這個問題。

研究人員希望是找到一種方法來阻止這種與壓力有關的死亡，防止衰退成糖尿病，而不需要僅僅關注免疫系統。首先，研究人員必須知道哪些途徑會影響β細胞的生死決定。在以前的研究中，他們能夠確定Manf是一種保護性蛋白質，以對抗壓力引起的細胞死亡，而Glis3則設定細胞中Manf的水平。雖然1型和2型糖尿病患者通常有不同的病因和背後不同的遺傳學，但GLIS3-Manf途徑是這兩種情況的共同特徵，因此是一個有吸引力的治療目標。

為了操縱Manf通路，研究人員開發了一種基於被稱為AAV基因傳遞系統的改良病毒的基因傳遞系統。AAV的目標是β細胞，並允許這些細胞製造更多的促進生存的蛋白質Manf，使生死的決定傾向於繼續生存。為了測試他們的治療方法，研究人員治療了容易自發發展為自身免疫性糖尿病的小鼠。治療糖尿病前期的小鼠，使糖尿病的發展率從58%降至18%。對小鼠的這項研究是為人類患者開發治療方法的關鍵第一步。

“針對這一特定途徑的一個關鍵優勢是它很可能對1型和2型糖尿病都有效”，Adrian Liston博士解釋說。”在2型糖尿病中，雖然最初的問題是肝臟對胰島素不敏感，但大多數嚴重的並發症出現在胰腺的β細胞因需要製造越來越多的胰島素而長期受壓的病人身上。通過用這種方法或類似方法治療早期2型糖尿病，我們有可能阻止2型糖尿病晚期主要不良事件的發展。”