有史以來第一次，醫生使用加州大學舊金山分校（UCSF）開發的方案成功治療了一個患有毀滅性遺傳疾病的胎兒。這個孩子現在是一個茁壯成長的幼兒，在《新英格蘭醫學雜誌》發表的一份案例研究中，這一治療過程得到了介紹。

患者Ayla的照片資料來源：加利福尼亞大學-舊金山分校

加州大學舊金山分校貝尼奧夫兒童醫院(UCSF Benioff Children’s Hospitals)的小兒外科醫生、加州大學舊金山分校母胎精準醫學中心(UCSF Center for Maternal-Fetal Precision Medicine)的聯合主任、Eli and Edythe Broad再生醫學和乾細胞研究中心主任Tippi MacKenzie博士說：”這種療法在一個新的方向上擴展了胎兒療法的領域，隨著有遺傳病症的兒童可以獲得新的治療方法，我們正在製定方案，在出生前應用這些治療方法。”

案例研究中的孩子被診斷出患有嬰兒發病的龐貝病，這是一種溶酶體儲存障礙，可在出生前對心臟等主要器官造成嚴重損害。為了改善孩子的預後，加州大學舊金山分校的醫生在胎兒發育期間就開始了酶替代療法，而不是等到出生後。如果不進行治療，嬰儿期龐貝病可能導致兒童早期死亡，肌肉張力低下，或依賴呼吸機。

在渥太華醫院進行了六次產前酶替代治療後，孩子Ayla足月出生。她正在CHEO（加拿大渥太華的一家兒科醫院和研究中心）接受產後酶治療，在16個月大時表現良好。她的心臟和運動功能正常，並達到了發展的里程碑。

“當我們要生下艾拉時，我們不知道她是否能夠走路，”艾拉的父親扎希德-巴什爾說。”我們不知道她是否能夠說話。我們不知道她是否能夠吃東西。我們不知道她是否能夠笑。因此，當她達到這些里程碑時，我們繼續對她的進步感到驚訝。所以，是的，這是很重要的事情，我想有時我們可能認為這是理所當然的，但大多數時候我們都很清楚，她是一個奇蹟。”

這一成功的治療是加州大學舊金山分校（UCSF）之間合作的壯舉，該校正在進行一項關於該治療的臨床試驗；CHEO和渥太華醫院（患者在此接受診斷和治療）；以及杜克大學（擁有世界頂級龐貝病專家）。

在通常情況下，患者的家人會前往加州大學舊金山分校貝尼奧夫兒童醫院胎兒治療中心參加臨床試驗。當COVID-19的限制使得國際旅行不可行時，來自兩家加拿大醫院和兩家美國醫院的專家通過視頻與該家庭會面，討論替代方案。加州大學舊金山分校與該家庭所在的渥太華團隊分享了治療方案。在整個過程中，整個團隊每週通過視頻會面，討論母親和胎兒的健康，並監測對治療的反應。

出生時患有嬰儿期龐貝病的嬰兒通常會有心臟擴大，如果不治療的話會在兩年內死亡。這種疾病非常罕見，在不到1/100,000的活產兒中出現，是由製造酸性α-葡萄糖苷酶的基因突變引起的，這種酶可以分解糖原。沒有它或數量有限，糖原就會在體內危險地積累。

杜克大學在龐貝病領域的許多進展中發揮了關鍵作用，包括開發alglucosidase alfa作為第一個食品和藥物管理局批准的龐貝病酶替代療法（ERT），確定高和持續抗體滴度對ERT的作用。杜克大學醫學院醫學遺傳學系主任、醫學博士、共同第一作者Priya Kishnani指出，使用生物標誌物來跟踪治療反應，並為最嚴重的患者建立免疫耐受誘導方案。

龐貝病是加州大學舊金山分校獲得美國食品和藥物管理局批准的8種溶酶體儲存疾病之一，在子宮內用酶替代療法治療10名患者的1期臨床試驗。其他疾病是粘多醣病1、2、4a、6和7型，高雪氏病2和3型，以及沃爾曼病。

研究人員希望這次首次應用的成功和案例研究的發表將提高已知有遺傳這些疾病風險的父母和治療這些疾病的醫生對加州大學舊金山分校臨床試驗的認識。

另外兩名患有不同溶酶體疾病的患者現在已經被納入加州大學舊金山分校的臨床試驗，並且都已經完成了產前酶替代療法的療程。第一位患者於2022年10月底分娩，第二位患者將於2022年11月初分娩，兩人預後均情況良好。