來自大學醫院和凱斯西儲大學的一個團隊已經確定了一種小分子藥物，它能在動物模型中有效地降低70%的膽固醇。PCSK9抑製劑是繼他汀類藥物之後用於管理膽固醇水平的第二種最常見的藥物類型。這些藥物對減少血液中過多的膽固醇非常有效，但與可以口服的他汀類藥物不同，PCSK9抑製劑必須注射。這對一些人來說可能是使用它們的障礙。

膽固醇是一種蠟質物質，存在於血液中的脂肪（脂類）中。雖然你的身體需要膽固醇來建立健康的細胞，但過多的膽固醇會導致動脈中的斑塊堆積，增加心髒病發作和中風的風險。

大學醫院和凱斯西儲大學醫學院的研究人員已經開發了一種可以口服的小分子藥物。該藥物已被證明可顯著降低PCSK9水平，並在動物模型中降低70%的膽固醇。這些發現發表在《細胞報告》雜誌上，代表了一種管理膽固醇的新方法，也可能對癌症治療產生影響。

高級作者、哈靈頓大學發現研究所所長、羅伯特-S.和西爾維婭-K.雷特曼家庭基金會心血管創新特聘教授、哈靈頓大學和凱斯西儲醫學院醫學和生物化學教授喬納森-S.斯塔姆勒博士說：”降低膽固醇是我們延長生命和保護人們免受心髒病的最重要療法之一，而心髒病仍然是西方世界發病和死亡的首要原因。”

“到目前為止，他汀類藥物只能降低膽固醇。這是一個藥物類別，我們認為它將代表一種降低膽固醇的新方法，一種打擊PCSK9的新方法。”

膽固醇調節的核心是低密度脂蛋白受體，它位於肝細胞的表面，從血液中清除膽固醇，從而降低血清水平。血液中的PCSK9通過標記低密度脂蛋白受體進行降解來控制其數量。因此，抑制PCSK9的藥劑可增加清除膽固醇的低密度脂蛋白受體的數量。

一氧化氮是一種已知的分子，它通過擴張血管來預防心髒病發作。在新的研究中，斯塔姆勒及其同事表明，一氧化氮也能靶向並抑制PCSK9，從而降低膽固醇。他們確定了一種小分子藥物，其功能是增加一氧化氮對PCSK9的失活。用這種藥物治療的小鼠顯示低密度脂蛋白”壞”膽固醇減少了70%。

除了影響膽固醇代謝領域外，該發現還可能影響癌症患者，因為新出現的證據表明，針對PCSK9的治療可以提高癌症免疫療法的療效。

Stamler說：”PCSK9不僅針對低密度脂蛋白受體進行降解，而且還介導淋巴細胞上MHC 1的降解，而MHC 1是用來識別癌細胞的。PCSK9正在有效地阻止你的淋巴細胞識別癌細胞。因此，如果你抑制PCSK9，你可以提高身體的癌症監控能力。也許有一天會有機會將這些新藥應用於這種需求。”