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發現可摧毀MRSA超級細菌的新化合物

發現可摧毀MRSA超級細菌的新化合物

2022-10-31 Comments 0 Comment

英國巴斯大學的研究人員在實驗室實驗中發現了一種既能抑制MRSA超級細菌又能使其對抗生素更加脆弱的化合物。抗生素耐藥性對全世界的人類健康構成了重大威脅,而金黃色葡萄球菌已成為最臭名昭著的耐多藥病原體之一。

在巴斯大學Maisem Laabei博士和Ian Blagbrough博士的領導下,科學家們發現了一種化合物,它既能抑制耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)超級細菌,又能使其對抗生素更加脆弱。

超級細菌-MRSA-細菌-1536x1024.webp

金黃色葡萄球菌(staphylococcus)是人們皮膚上發現的一種細菌。葡萄球菌通常是無害的,但它們可以引起嚴重的感染,可能導致敗血症或死亡。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)是葡萄球菌感染的一個原因,由於它對某些抗生素有抗藥性,所以很難治療。

這種新型化合物–一種多胺–似乎可以通過破壞病原體的細胞膜來摧毀金黃色葡萄球菌,這種細菌導致致命的MRSA感染。

該化合物對10種不同的耐抗生素的金黃色葡萄球菌菌株進行了體外測試。所測試的一些菌株已知對萬古黴素有耐藥性–萬古黴素是抗MRSA感染患者的”最後一線”藥物。這種新化合物對所有菌株都完全有效,可令細菌不再生長。

除了直接摧毀金黃色葡萄球菌外,該研究還表明,該化合物能夠恢復多藥耐藥菌株對三種重要抗生素(達托黴素、噁唑啉和萬古黴素)的敏感性。這可能意味著,由於幾十年的過度使用而失去效力的抗生素,隨著時間的推移,人類可能重新獲得控制嚴重感染的能力。

巴斯大學活體科學系的研究員Laabei博士說:”我們並不完全確定為什麼這種化合物和抗生素之間會發生這些協同作用,但我們很想進一步探索這個問題。”

病原體的脆弱性

多胺是在大多數生物體中發現的天然存在的化合物,與帶負電的分子如DNA、RNA和蛋白質相互作用。直到十年前,它們還被認為是所有生命所必需的,但是科學家們現在知道它們在金黃色葡萄球菌中既不存在,也對其有毒。自從有了這一發現,科學家們一直試圖利用病原體對多胺的異常脆弱性來抑制細菌生長。

現在Laabei博士和他的同事已經發現,一種改良的多胺(被命名為AHA-1394)在摧毀抗生素耐藥性的金黃色葡萄球菌菌株方面遠比最活躍的天然多胺更有效。

MRSA-樣本-放大.webp

300,000倍放大的MRSA臨床分離物的透射電子顯微鏡圖像。資料來源:Maisem Laabei/巴斯大學

Laabei博士在解釋時說。”使用我們的新型化合物,當它的使用濃度比我們使用天然多胺時摧毀病原體所需的濃度低128倍以上時,病原體被摧毀–意味著生長被抑制。

“這很重要,因為具有最低抑制濃度的藥物可能是更有效的抗菌劑,而且對病人更安全”。雖然還需要進一步的研究,但Laabei博士認為這種新化合物”作為一種新的治療選擇,在臨床上可能具有重要意義”。

他說:”初步研究表明,該化合物對人體無毒,這當然是至關重要的。在我們正在尋求資金的下一項研究中,我們希望集中研究該化合物用於抑制金黃色葡萄球菌的精確機制。我們相信該化合物會攻擊金黃色葡萄球菌的菌膜,導致膜變得可滲透,從而讓細菌死亡”。

該化合物還針對生物膜進行了測試,生物膜是生長在堅硬表面上的薄而難處理的微生物層(例如牙齒上的菌斑或導尿管上的頑固薄膜),可能導致嚴重感染。這方面的結果也很有希望,該化合物可以防止新的生物膜的形成,儘管沒有破壞已形成的生物膜。

抗生素耐藥性

抗生素耐藥性(或抗菌素耐藥性–AMR)對世界各地的人類健康構成重大威脅,而金黃色葡萄球菌已成為最臭名昭著的多重耐藥性病原體之一。

最近的一項研究回顧了2019年AMR對健康的影響,發現由於感染對抗生素沒有反應,該病原體與全世界100萬例死亡有關。

金黃色葡萄球菌存在於30%的人口中,生活在人們的鼻腔和皮膚上,大多數情況下它不會引起感染。直到最近,MRSA感染被認為是醫院的問題,受影響的人主要是免疫系統已經受損的人。然而,在過去的20年裡,由於復雜且只有部分了解的原因,社區範圍內的感染一直在上升,甚至在其他健康人中也是如此,這給尋求解決這一問題的新方法帶來了一種緊迫感。

“迫切需要新的治療方法來治療感染,”Laabei博士說。

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