一項新研究表明，在小鼠試驗中，一種以鼻腔噴霧劑輸送的新化合物對預防和治療由Delta變體引起的COVID-19非常有效。包括不列顛哥倫比亞大學（UBC）、舍布魯克大學和康奈爾大學的研究人員認為，這是第一種被證明對迄今報導的所有COVID-19關注變體都有效的治療方法，包括Alpha、Beta、Gamma、Delta及Omicron等。這項研究於3月28日發表在《自然》雜誌上，為開發人類的治療性噴霧打開了大門。

包括最近的Omicron變體在內“關注變體”降低了疫苗的有效性，但高級作者、UBC微生物學和免疫學系副教授François Jean博士說，他的團隊早期的、仍未發表的結果顯示，N-0385也能有效阻斷Omicron變體在人類肺部細胞的感染。“我們未公佈的結果代表了目前Omicron BA.2在世界各地快速傳播的令人鼓舞的發現。”

“不幸的是，隨著Omicron變體引起的另一波疫情衝擊英國、歐洲和中國，以及我們對這些疫情如何發生的了解，這可能是我們在不久的將來在加拿大看到的情況。一旦獲得批准，這種化合物可以與現有的抑制病毒複製的藥物結合使用，以對令人擔憂的COVID-19變體提供更強的防禦，”FINDER公司的創始人Jean博士說，該公司擁有最先進的三級生物隔離設施，SARS-CoV-2變體的研究工作就是在這裡進行的。

這種特別設計的化合物被命名為N-0385，它阻斷了病毒用來感染宿主細胞的一種特殊人類酶的活性。這種小分子由Richard Leduc、Éric Marsault、Pierre-Luc Boudreault博士和他們在舍布魯克大學的團隊開發。UBC的研究人員在人類肺部細胞和組織培養物中測試了四種變體，包括Delta。研究人員發現N-0385可以抑制感染，而且沒有毒性的證據。“這種化合物是獨特的，因為它在細胞表面阻斷進入，而不必進入細胞，這使它不會造成任何可檢測的細胞損傷。”共同作者、微生物學和免疫學系副研究員Andrea Olmstead博士說：“同樣，它的效力很高，因為它只需要很小的量就能非常有效地發揮作用。”

在一份預印本中，由Hector Aguilar-Carreno副教授領導的康奈爾大學的研究人員表明，遺傳工程小鼠感染了引起COVID-19的病毒，並在四天內每天被給予該化合物的鼻腔噴劑劑量。所有10只接受治療的小鼠都在感染後存活下來，而未接受治療的小鼠的存活率只有20%。

在新發表的論文中，研究人員利用N-0385針對Delta變體進行了測試，發現它不僅有助於預防COVID-19，而且在感染12小時後進行治療，包括與感染有關的體重下降，以及與對照組相比，小鼠肺部的病毒水平。

N-0385靶向的酶存在於鼻腔細胞中，而病毒往往會進入鼻腔，這使得鼻腔噴霧成為施用該化合物的最實用和有效的方式。此外，迄今為止，在這種酶的機制中沒有發現與導致COVID-19的病毒有關的突變，就像其他酶和COVID-19變體所發生的那樣，這使得它成為防禦未來病毒株的有用目標，Jean博士說。

Jean博士說，這種化合物有可能被用作針對使用相同機制的其他病毒的廣譜治療，包括甲型流感、H1N1和丙型流感等流感病毒。“即使不知道你在流感季節感染了什麼，你也有可能被開出治療冠狀病毒和流感的鼻腔噴霧。”

然而，Jean博士認為，該噴霧劑應與市場上已有的其他藥物聯合使用，因為該化合物是一種進入抑製劑，阻止病毒進入細胞，而其他藥物減少複製。“大的方面是，一個病毒的生命週期有多個步驟。第一步是進入細胞，傳遞遺傳物質，然後繼續複製。所以你會使用這兩種藥物。N-0385可以阻止病毒的大部分進入，使復制者藥物的工作減少。”

項目小組正在與一家私營公司Ebvia合作，以確保臨床試驗的資金。UBC大學和舍布魯克大學未來的研究途徑包括優化N-0385與最近批准的治療COVID-19的藥物結合使用時的情況。