耶魯科學家希望找到可極大增強T細胞活性的高效癌症免疫療法
在3 月10 日出版的《細胞代謝》期刊上,耶魯大學研究團隊介紹了一種增強型的CAR-T 細胞腫瘤療法。可知其不僅能夠提升基於細胞的癌症免疫療法的有效性,還可擴大這項技術能夠應對的癌症種類。據悉,該療法通過工程手段引入了腫瘤檢測分子,以利用T 細胞對癌症的免疫反應。
研究配圖(來自:Cell Metabolism)
過去十年裡,美國FDA 已經批准過六中CAR-T 細胞療法,來治療B 細胞淋巴瘤和多發性骨髓瘤。儘管早期取得了成功,但隨著時間的推移,其療效往往會有所降低。
鑑於目前尚無其它CAR-T 細胞療法已獲得可用於治療腫瘤的批准,一些研究團隊開始尋找其它可增強T 細胞功能的方法。
在這項新研究中,耶魯大學遺傳學副教授、資深作者Sidi Chen 帶領研究團隊,在實驗室裡設計了一種巧妙的方法。
Chen 指出,他們開發了一種新穎的全基因組功能增益篩選方法。
新技術旨在找到一種作用類似踩油門的分子酶,從而增強T 細胞的代謝活動。
通過對CD8 T 細胞展開有效的掃描,他們希望找到潛在可增強攻擊癌細胞能力的特定基因組。
結果發現,在涉及乳腺癌等實體瘤的三種不同類型的小鼠模型中,包括PRODH2(一種參與細胞代謝的基因)在內的幾個基因中,都具有增強CAR-T 細胞活性的高刺激水平。
通過後續研究,耶魯團隊有望找到優於現有細胞療法的高代謝CAR-T 細胞。未來他們還計劃在臨床環境中展開測試,以識別其它T 細胞增強路徑、並將基於細胞的免疫療法推向不同類型的癌症治療(尤其是實體瘤)。