新研究發現單純皰疹跟神經退行性疾病之間存在聯繫的證據
據外媒報導,伊利諾伊大學芝加哥分校的研究人員的一項新研究表明,當細胞中存在視神經蛋白(或OPTN)時,它能限制HSV-1(即1型單純皰疹病毒)的傳播。 另外,研究人員還發現了神經退行性疾病如阿爾茨海默病、肌萎縮側索硬化症(ALS)、青光眼和皰疹病毒之間的潛在直接聯繫。
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由Deepak Shukla博士領導的這項研究的論文《OPTN is a host intrinsic restriction factor against neuroinvasive HSV-1 infection》最近已發表在《Nature Communications》上。
研究人員試圖發現HSV-1會對免疫力低下的人變得致命而對健康的人卻不會的原因。 皰疹病毒自然感染中樞神經系統並可能導致退行性腦部和眼部疾病及腦炎。 然而,在大多數人中,病毒在原發感染期間被抑制,然後才能顯著損害中樞神經系統。
新研究表明了HSV-1被抑制的原因。 這項研究的論文共同作者、UIC眼科和視覺科學系的訪問學者Tejabhiram Yadavalli表示,OPTN是一種保守的自噬受體,選擇性地針對HSV-1蛋白進行自噬降解。
“OPTN阻止了病毒的生長,它通過自噬來阻止病毒–將病毒顆粒吞噬在稱為自噬體的微小囊泡內。 發生的自噬是非常有選擇性的,”Shukla說道,”對其他病毒也有意義。 ”
研究人員認為這項研究的結果將適用於所有八種不同的人類皰疹病毒。
在這項研究中,去除OPTN基因的小鼠被感染了眼部HSV-1。 在沒有OPTN的動物大腦中,病毒的生長速度要高得多、殺死了局部神經元並最終導致動物死亡。 這表明,當OPTN不存在時,神經元的退化變得更快。 Shukla指出,他們正在計劃進行更多的研究以檢查OPTN的自然發生的突變,比如青光眼和ALS患者中報告的突變以及它們可能如何影響神經元健康和HSV-1感染。
Shukla說道:”如果你有突變的OPTN加上皰疹,你就有了在神經退行性方面創造災難的配方。 ”
“這項研究還顯示,當OPTN出現缺陷時免疫反應會受到影響。 OPTN需要在感染部位發出適當免疫細胞湧入的信號。 當你沒有它時你就會有問題,”Chandrashekhar Patil說道。 他也是這項研究的共同作者,同時還是UIC眼科和視覺科學系的訪問學者。
據悉,其中一些問題可能包括神經退行性疾病,研究人員認為進一步的研究可能會表明這一點。 “我們認為我們將有數據顯示其他病毒,如Epstein-Barr、Kaposi’s sarcoma、水痘-帶狀皰疹都將共用這一機制,因為它們共用同源蛋白,”Shukla指出。
由於皰疹病毒永遠停留在神經元中,有人猜測它跟神經退行性疾病有關。 據UIC的病理學教授、神經病理學主任和該研究的合作者Tibor Valyi-Nagy博士稱,免疫系統需要炎症來不斷抵禦病毒,而神經元因為這種持續的免疫反應而有一定程度的損傷。
該研究還顯示,沒有OPTN並在30天后感染了HSV-1的動物失去了識別物體的能力。 Shukla指出,這可能表明患有HSV-1和OPTN的突變可能加速神經元的損傷,這將轉化為認知障礙。
“我們轉化研究的一部分可以是我們如何能夠糾正OPTN的問題以便我們不會有神經變性的問題,”Shukla說道。