瑞德西韋兩項臨床試驗公佈結果中美結論為何截然不同?
關於新冠病毒潛在有效藥物瑞德西韋,又有兩則重磅消息傳出,世界頂級醫學期刊柳葉刀在線發表了王辰、曹彬團隊針對新冠肺炎重症患者的隨機、雙盲、安慰劑對照多中心試驗結果。該研究顯示,與安慰劑組相比,接受瑞德西韋治療並不能加快重症患者的恢復速度,也未能減少死亡。但患者可更快獲臨床改善。
吉利德科學方面宣布的開放標籤的SIMPLE三期臨床試驗的頂線結果顯示,接受瑞德西韋5天療程的患者與接受10天瑞德西韋療程的患者的臨床改善相似。
王辰、曹彬團隊研究:未能減少死亡,患者更快獲臨床改善
王辰、曹彬團隊針對新冠肺炎重症患者的隨機、雙盲、安慰劑對照多中心試驗在湖北10家醫院開展,在今年2月6日至3月12日之間,共入組了237名患者,入組者均為經CT檢查確診的新冠病毒成人感染者(年齡≥18歲),並符合多項條件,包括從症狀出現到入院的間隔均在12天以內,氧飽和度為94%甚至更低等。
患者按照2:1的比例隨機分配至瑞德西韋注射組(第一天注射200mg,第2—10天每天注射100mg)和同等劑量的安慰劑組持續10天注射。在236位符合條件的入組者中,158例患者接受了瑞德西韋治療,78例接受了安慰劑治療。患者被允許同時使用洛匹那韋-利托那韋、干擾素和皮質類固醇,並分別在第1、3、5、7、10、14、21、28天收集糞便或肛門拭子樣本,用以檢測病毒RNA和定量。研究人員同時制定了一套標準,用以衡量患者的臨床改善情況,具體包括出院(得分為1)到死亡(得分為6)等6種不同情況。根據該標準,如果患者的得分在經治療後可減少2分及更多,或者出院,即視為臨床改善。
根據該研究,在4月10日的最後一次隨訪後,研究人員發現,瑞德西韋組的臨床改善時間與對照組並無明顯差異,瑞德西韋組臨床改善時間的中位數為21天,對照組臨床改善時間的中位數為23天,兩組在第28天的死亡率也很接近,瑞德西韋組共有22例死亡,佔比為14%,安慰劑組有10例死亡,佔患者的13%。
另據臨床試驗註冊網站ClinicalTrials.gov,包括上述試驗在內,瑞德西韋在中國進行的兩項臨床試驗因無法招募到足夠數量的患者已經終止。
與此同時,雖然沒有達到統計學意義,研究發現,與標準治療和使用安慰劑相比,接受瑞德西韋治療的患者在出現症狀後的10天內,其臨床改善時間和有創機械通氣時間較短,基於此,研究人員也在文章中指出,需進一步研究瑞德西韋,以進一步了解其潛在效力。
吉利德科學:用藥5天與10天患者臨床改善相似
北京時間4月30日,美國吉利德科學宣布了開放標籤的SIMPLE三期臨床試驗的頂線結果。該研究表明,接受瑞德西韋5天療程的患者與接受10天瑞德西韋療程的患者的臨床改善相似。
該試驗主要評估新冠病毒肺炎的重症住院患者分別接受瑞德西韋5天和10天給藥時間的治療效果。研究結果表明,接受瑞德西韋5天療程的患者與接受10天瑞德西韋療程的患者的臨床改善相似(OR值:0.75 [95% CI 0.51 – 1.12],第14天時)。研究顯示,50%的患者臨床改善時間在5天治療組中為10天,在10天治療組中為11天。兩個治療組中超過一半的患者在14天內出院,在第14天,5天治療組64.5%的患者和10天治療組53.8%的患者達到臨床痊癒。
吉利德科學計劃在未來幾週內提交完整的數據,並在同行評審的期刊上發表。
另據報導,美國國家過敏症和傳染病研究所(NIAID)公佈的數據顯示,接受該藥物10天治療與5天治療的患者臨床狀態均出現相似改善,第二次簡單試驗的前600名患者的結果預計在5月底出爐。吉利德科學首席醫療官Merdad Parsey博士表示,前述研究結果是對NIAID進行的針對瑞德西韋的安慰劑對照研究數據的補充,這有助於確定瑞德西韋的最佳治療療程。該研究表明,對部分患者來說,為期5天的治療方案或許可行,這無疑將顯著擴大在瑞德西韋目前可供應量內有望接受治療的患者數量。