美國研究“打臉”特朗普:羥氯喹阿奇黴素致新冠患者心髒病變
在新冠肺炎迄今尚無治特效藥治療的局面下,美國總統特朗普一直極力推薦抗瘧劑藥物羥氯喹作為治療新冠的“神藥”, 稱“這些藥物將是對抗新冠病毒的’遊戲規則的改變者’”。不過,越來越多的證據正在“打臉”特朗普。
當地時間4月24日,頂級學術期刊《自然-醫學》(Nature medicine)在線發表了一篇來自美國紐約大學醫學院的通訊文章,研究人員對84名在美國紐約的一家中心接受治療的新冠肺炎患者進行了評估,稱使用羥氯喹和阿奇黴素治療的新冠肺炎患者出現了心電圖異常。
文章中提到,不久之前有報告稱,聯合使用抗瘧疾藥物羥氯喹和抗生素阿奇黴素(HY/AZ)或許可以幫助新冠肺炎患者, 這導致世界各地的臨床醫生大量採用該方案。
但是,這兩種藥物此前都已分別被證實會增加不同類型的心臟節律異常的風險,如QT間期延長、藥物誘發的尖端扭轉型室速(一種多態室性心動過速)和藥物性心源性猝死。QT間期通過心電圖測量,代表的是心室去極化和復極化過程的總時程。QT間期延長使病人面臨心律不齊和心臟性猝死風險。
在研究人員所在的醫療中心,收治了下呼吸道疾病並發咳嗽、X胸片浸潤、持續發熱、伴有或不伴有血氧飽和度降低的COVID-19患者,均行羥氯喹和阿奇黴素治療,羥氯喹在第一天服用400毫克,每日兩次,隨後每日服用200毫克;阿奇黴素為每日500毫克。羥氯喹和阿奇黴素治療後平均心電圖隨訪時間為4.3±1.7天。
研究人員回顧了84名口服羥氯喹和阿奇黴素的新冠肺炎患者的心電圖,獲得他們的校正QT(QTc)間隔。這組患者平均年齡為63歲,74%為男性。
結果顯示,在治療的第3.6±1.6天,研究人員觀察到QTc從基線平均值435±24 ms延長到最大平均值463±32 ms(圖1)。11%(n=9)的患者QT間期延長明顯,使他們面臨著較高的心律不齊和心臟性猝死風險。4例患者死於多器官功能衰竭,無心律不齊證據,也無嚴重的QT間期延長。64例患者仍在住院,其餘16例患者已出院。
研究人員在論文中援引此前的研究稱,早在2月初,《細胞研究》(Cell Research)上在線發表了來自中國科學院武漢病毒研究所、生物安全大科學研究中心肖庚富,胡志紅及軍事醫學科學院毒物藥物研究所鍾武共同通訊的論文。他們在體外試驗中發現,瑞德西韋(Remdesivi)和氯喹(chloroquine)能有效抑制新型冠狀病毒。另外,2013年的一項早期研究也曾顯示,羥氯喹和阿奇黴素聯合應用於年輕健康志願者時,QTc會輕微延長。但在這項研究中,研究人員發現在接受羥氯喹和阿奇黴素治療的COVID-19患者中,QTc明顯延長。
研究人員認為,這些研究結果的差異提示,QT間期延長可能受患者基礎疾病的存在和疾病嚴重程度等因素的影響。
值得注意的是,全球知名醫療機構之一、美國梅奧診所的研究人員最近的一份指南建議,COVID-19患者在接受包括羥氯喹和阿奇黴素聯合治療在內的新療法之前,應進行心電圖篩查和QTc評估。而在這項隊列研究中,9例QTc延長明顯的患者中有5例在基線時QTc正常。
因此,研究人員總結表示,應該持續監測這一類患者的狀況,尤其是伴有其它疾病的患者和接受了其它會導致QT間期延長的治療用藥的患者。
值得一提的是,就在當地時間4月24日,美國食品和藥物管理局(FDA)警告稱,不要隨意使用羥氯喹和氯喹這兩種藥物。FDA說,羥氯喹和氯喹這兩種藥物由於可能產生嚴重的副作用,因此只應在醫院環境或臨床試驗中使用。FDA表示有報告稱,在使用該藥物及阿奇黴素或其他可能影響心臟的藥物聯合使用時,部分新冠肺炎患者中出現了“嚴重的心律失常”。
“我們也意識到,通過門診處方使用這些藥物的患者越來越多,”FDA表示。“因此,我們希望提醒醫護人員和患者註意與羥氯喹和氯喹相關的已知風險。”
此前的3月28日,在特朗普的極力推薦和施壓下,(FDA)已經緊急授權包括羥氯喹在內的抗瘧藥物用於新冠肺炎治療。該決定被相關人士認為損害了FDA的科學權威。
也就在當地時間4月24日同一天,《美國醫學學會雜誌》(JAMA)在線發表了一篇論文,來自巴西研究團隊通過一項IIb期隨機雙盲期臨床試驗建議,對於COVID-19的危重症患者,不應推薦較高的磷酸氯喹劑量,因為它有潛在的安全危險,尤其是與阿奇黴素和奧司他韋同時服用時。他們認為,高劑量氯喹治療COVID-19危重症患者有害無益,出現更多心律失常且未能改善患者死亡率。他們已終止了該項臨床試驗。