浙江大學醫學院等多團隊對於新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）確診患者體內不同組織樣本的病毒存在時間、載量的新研究表明，糞便中病毒的持續時間比在呼吸道和血清樣本中的都要長得多，且糞便中病毒載量峰值出現得更晚。

當地時間4月21日，國際頂級醫學期刊BMJ（《英國醫學雜誌》）在線發表了研究文章“Viral load dynamics and disease severity in patients infected with SARS-CoV-2 in Zhejiang province, China, January-March 2020 : retrospective cohort study”，研究團隊包含浙江多個醫學科研專業隊伍，包括浙江大學醫學院附屬第一醫院臨床檢驗中心、傳染病診斷與治療合作創新中心、骨髓移植中心、藥劑科、呼吸系統疾病科等多部門；浙江大學檢驗醫學研究所；浙江省胰腺疾病研究創新中心等。

該文章通訊作者為浙江大學醫學部教授、國家自然科學基金傑出青年基金獲得者梁廷波。

目前，新冠病毒在下呼吸道、糞便、血清、尿液等不同組織樣本的病毒載量變化與疾病嚴重性之間的關係仍未知，而該信息對於疾病控制策略和臨床治療的製定至關重要。

作者們通過回顧性隊列研究，系統地評估了2020年1月19日至3月20日從感染SARS-CoV-2的96例浙江大學醫學院附屬第一醫院住院患者中收集的3497個樣本中的病毒載量，並分析了病毒載量的時間變化以及不同樣本類型和疾病嚴重程度中病毒載量之間的相關性。

研究團隊發現，糞便樣本中SARS-CoV-2的持續時間明顯比呼吸道和血清樣本中的更長，這凸顯了病毒糞便傳播的風險，表明在預防和控制新冠疫情中需要加強糞便樣本的管理。此外值得注意的是，在重症患者中，病毒在呼吸系統、糞便中以更長的時間和更大的載量持續存在，達到峰值的時間或比已知更晚。

糞便中病毒的持續時間長，呼吸道樣本病毒載量最高

研究的樣本包括22例輕症患者和74例重症患者，研究團隊通過患者的電子病歷收集了他們的流行病學、臨床和實驗室特徵以及治療和結果數據。

研究結果表明，在55名患者（59％）的糞便中和39名患者（41％）的血清中檢測到新冠病毒RNA，輕症患者和重症患者的糞便病毒檢出率沒有差異。

值得注意的是，確診患者呼吸道樣本中SARS-CoV-2的檢出率從症狀發作的第一周的95％逐漸降低到第四周的54％，隨後的呼吸道樣本呈陰性；而糞便和血清樣本的陽性率卻從第一周開始逐漸增加，隨後從第三週才開始減少。

雖然在此前SARS（嚴重急性呼吸綜合徵）患者的尿液中，病毒RNA檢出率高達50％，但此次研究中，研究者們僅在1名危重患者的尿液樣本中發現了新冠病毒RNA。

血清中的病毒RNA檢出率同樣與SARS存在明顯區別，此前的一些研究在患病出現症狀的第一周就發現多達79％的血清樣本中含有SARS病毒RNA，第二周中這一比例約為50％。然而此這項研究中，患者血清中SARS-CoV-2的檢出率僅為41％。

症狀發作後不同階段的輕度或重度新冠確診患者中呼吸道、糞便、血清、尿液樣本中檢測出病毒陽性的數量，圖中數字為某組織中新冠陽性的患者數/測試的總患者數

研究人員發現，確診患者糞便中病毒的持續時間（22天，四分位數範圍為17-31天）顯著長於呼吸系統（18天，13-29天）和血清樣本（16天，11-21天）。此外，嚴重疾病患者的呼吸道樣本中病毒的持續時間明顯長於輕度疾病患者；而輕度患者和重度患者的糞便和血清樣本中的病毒載量無顯著差異。

不同種類組織樣本與不同病毒載量

不同組織中的病毒載量存在顯著差異，在研究樣本中，呼吸道樣本病毒載量最高，其次是糞便樣本，血清樣本病毒載量最低。

通過局部加權回歸分析，研究人員發現，在輕症組中，疾病發作的第二週開始，患者呼吸道樣本中的病毒載量達到峰值；而在重症組中，患者呼吸道樣本中的病毒載量在第三、四周中繼續升高。

與重症患者呼吸道樣本中的病毒載量變化趨勢類似，在疾病發作後的第三和第四周，患者糞便樣本的病毒載量最高。

出現症狀以來，輕症和重症患者呼吸道樣本以及所有糞便樣本中病毒載量的變化，紫色代表重症患者呼吸道樣本，黃色為輕症患者呼吸道樣本，粉色代表所有患者的糞便樣本

下呼吸道樣本中病毒持續時間比上呼吸道更長，峰值出現較晚

研究人員發現，研究人員發現，接受抗病毒治療的類型和時間對病毒的持續時間和病毒載量沒有總體影響。在重症患者中，連續接受糖皮質激素治療超過10天的患者的病毒持續時間反而要比連續治療少於10天的患者的病毒持續時間長得多，其他不同的治療方法對病毒載量也沒有影響。

目前，糖皮質激素和抗病毒藥物對SARS-CoV-2患者的治療效果尚不清楚。研究者們強調，由於沒有分析抗病毒藥物和糖皮質激素的類型和劑量，當前無法評估抗病毒藥物和糖皮質激素的作用。

作者們表示，下一步，抗病毒藥物和糖皮質激素的有效性需要通過更多多中心隨機研究來驗證。

將重症患者分層分析後，研究人員發現，男性的病毒持續時間明顯長於女性，超過60歲的患者和男性患者的病毒持續時間更。

病毒持續時間的性別差異原因除了男女免疫狀態的差異外，還可能與激素水平的差異有關。高齡患者病毒持續時間更長的部分原因是由於免疫衰老，另一個原因是，老年人的肺泡中新冠病毒“受體”血管緊張素轉化酶2的含量較高。

先前的研究發現，患者上呼吸道樣本中SARS-CoV-2的載量峰值出現在疾病的早期階段。但是，研究人員發現在下呼吸道樣本中，新冠病毒的“排毒期（viral shedding）”持續時間更長，並且峰值出現較晚，在症狀發作約兩週後才出現高峰的排毒量。

研究者們認為，這些發現對於有效控制和預防新冠疫情很重要，因為這表明對SARS-CoV-2患者的整個疾病過程都必須進行嚴格管理。

基於研究結果，作者們認為糞便排泄在SARS-CoV-2傳播中的作用不容忽視。但是，在預防和控制SARS-CoV-2流行中，糞便樣本大規模檢測的可行性同樣需要全面而仔細的評估。