據外媒New Atlas報導，一項新研究提出了對已發表的觀察性研究的最新元分析，調查長期使用阿司匹林是否會降低患消化道癌的風險。雖然結果表明阿司匹林可能有助於預防某些癌症，但一些專家質疑這種聯合研究有多大用處，特別是最近的一項隨機臨床試驗得出了一個非常不同的結論。

阿司匹林作為一種預防藥物的使用出現在20世紀末。最初被認為可以降低心髒病和中風的風險，最近，它被作為一種可能的癌症預防化合物而浮出水面。然而，關於每日服用阿司匹林的益處的證據並不一致，科學家們仍在爭論風險是否大於益處。

由意大利研究人員團隊領導的一項新研究提供了迄今為止進行的最大的元分析，重點研究了長期使用阿司匹林和減少消化道癌發病率之間的非常具體的關係。該分析匯集了113項觀察性研究的數據，涵蓋了腸癌、胰腺癌和肝癌等癌症。

該研究將定期使用阿司匹林定義為每周至少服用一到兩片，並得出結論，阿司匹林的使用與幾種癌症風險降低之間存在劑量依賴性聯繫。一般來說，阿司匹林的使用與結直腸癌風險降低27%，胃癌風險降低36%，胰腺癌風險降低22%有關。根據研究報告，服用較高的劑量，服用時間較長，與癌症風險的降低幅度更大有關。

“我們發現，癌症風險隨著劑量的增加而降低；與不服用阿司匹林的人相比，每天75到100毫克的阿司匹林劑量與癌症風險降低10%有關；每天325毫克的劑量與癌症風險降低35%有關，每天500毫克的劑量與風險降低50%有關，”新研究的對應作者Cristina Bosetti說。”然而，大劑量阿司匹林的估計僅基於少數研究，應謹慎解讀。”

分析表明，長期使用阿司匹林在降低癌症風險方面的益處最大，特別是在結直腸癌方面。當阿司匹林的使用時間在五年到十年之間時，看到了最大的好處，然而，研究人員注意到，很少有研究考察非常長期（超過十年）使用阿司匹林的情況。

“與不經常服用阿司匹林的人相比，經常服用阿司匹林的人患腸癌的風險下降了，長達十年，”Bosetti補充道。”一年後風險降低4%，三年後降低11%，五年後降低19%，十年後降低29%。”

所有這些結果聽起來可能是個好消息，為每天使用阿司匹林提供了綠燈，但需要注意的是，還有大量其他研究表明，如果你在其他方面健康的話，定期使用阿司匹林並不是特別有益。

去年年初發表的觀察性研究的另一項大型元分析看了日常阿司匹林使用和心血管事件之間的關係，但這項分析比較了阿司匹林對已知的危害的潛在好處。

匯集了13 項研究的數據，該分析的結論是，減少心血管事件和阿司匹林使用之間的關聯性很小，但是，阿司匹林的使用也提高了主要出血事件的發生率。該分析的一般結論是，每天使用阿司匹林可能會帶來更多的傷害，特別是如果一個人是健康的，並不是心血管疾病的高風險。

這些研究大多依賴觀察性研究，主要是對定期使用阿司匹林和疾​​病發生率之間的相關性進行歸納。確定因果關係的金標準來自於隨機化的臨床試驗，2018年，迄今為止最大的一項關於這一主題的研究揭示了有趣的主要結果。

被稱為ASPREE試驗（ASPIRIN in Reducing Events in the Elderly），超過19000名70歲以上的受試者平均隨訪了5年。試驗開始時，每個原本健康的受試者被隨機分配到安慰劑組或低劑量（100mg）阿司匹林組。

儘管有大量的觀察性研究將阿司匹林的使用與較低的癌症發病率聯繫在一起，但ASPREE試驗卻意外地發現並沒有發現這種相關性。安慰劑組和阿司匹林組在幾乎所有的指標上都沒有什麼差別。事實上，阿司匹林組的全因死亡率和癌症相關死亡率出人意料地略高。更為反常的是，阿司匹林組在ASPREE試驗中報告的結直腸癌死亡人數比安慰劑組多。

來自哈佛醫學院的醫學教授Andrew Chan說，與這項新的元分析相比，在ASPREE臨床試驗中發現的不一致的結果可能表明阿司匹林只能降低患癌症的風險，如果在更年輕的時候開始服用的話，可能會降低患癌症的風險。

“這些結果確實與ASPREE試驗的結果不同，ASPREE試驗沒有發現與降低癌症風險的關聯，甚至暗示可能會增加癌症死亡，”Chan在給New Atlas的一封電子郵件中說。”這可能是由於ASPREE試驗只考察了老年人群中阿司匹林的啟動情況。阿司匹林在生活中較晚開始服用時的差異化效應需要進一步調查。”

最終，Chan建議，如果在50至60歲之間開始服用低劑量阿司匹林可能是一個合理的降低癌症風險的選擇。不過他也指出，只有在與醫生討論過風險和利益之後，才應該採取這種行動。來自塔斯馬尼亞大學的馬克-尼爾森(Mark Nelson)參與了ASPREE項目，他說，他的團隊的臨床試驗工作的數據比觀察性研究要可靠得多，即使這些觀察性研究被匯集到元分析中也是如此。

“這是對觀察性研究的元分析，因此會受到殘餘混雜（residual confounding）的影響，”Nelson在評論新研究時說。”像ASPREE這樣的大型前瞻性臨床試驗，具有判定癌癥結局的大型前瞻性臨床試驗更嚴謹，因此在提供危害或獲益證據方面更可靠。”

當被問及是否有其他健康人服用阿司匹林作為預防劑時，Nelson給出了一個簡潔明了的答案。”沒有，”他說。

米蘭大學新元分析的高級作者Carlo La Vecchia表示，雖然這項研究似乎確實指向了阿司匹林在預防某些癌症方面的有益效果，但在一個人開始服用這種藥物之前，需要考慮很多因素。每個人都有自己的一套主觀的危險因素，這意味著不可能有一個適用於所有人的籠統建議。

“服用阿司匹林預防腸癌或其他任何癌症，只應在諮詢醫生的情況下進行，醫生可以考慮到個人的個人風險，”La Vecchia說。”這包括性別、年齡、有無一級親屬患此病的家族史等因素，以及其他危險因素。”La Vecchia說。高風險的人最容易從阿司匹林中獲得最大的益處。”

這項新的研究發表在《腫瘤學年鑑》雜誌上。