科學家在實驗室裡培育的多頭怪物或有助於癌症研究
近日,據外媒報導,科學家在實驗室裡培育出了一個多頭怪物。小小的水螅是一種淡水動物,它身體的最小部分能再生一種全新的動物。通常,它能完美地做到這一點:一隻腳,一個瘦長的身體,和一個有觸手的頭。但是,只要對水螅進行一次基因調整,研究人員就可以創造出一種巨大的水合物。在它們的全身都能長出功能齊全的頭部,它的頭部在6到9個之間。這種生物適合用古希臘怪物九頭蛇的名字命名。
圖片來自於© BRIGITTE GALLIOT, UNIGE
這些多頭的怪物不僅讓科學瘋狂,也讓研究人員對抑制水螅再生的原因產生了濃厚的興趣。而且這些發現還可以為癌症研究提供有用信息。
雖然水螅是簡單的動物,再生部分不是什麼成就。每一次再生,動物必須組織它的身體計劃,只有一個頭在頂部,只有一個腳或基盤在底部。研究人員有一些研究成果,他們知道基因Wnt3是促進頭部生長的關鍵。
研究人員知道一定有一些分子抑制Wnt3。如果沒有這種抑制,水螅就會長得到處都是。他們還知道,一種叫做β-catenin/TCF的特定受體和基因激活物存在Wnt3成長的過程中。但他們錯過了“關機”開關。日內瓦大學的遺傳學和進化學教授Brigitte Galliot說,他們知道,有些東西阻止水螅瘋狂再生。
所以Galliot和她的同事去尋找更多的證據。水螅的近親是水蛇、野生動物或扁蟲,它們也能再生。在平原蟲基因組中,他們發現了440個基因,當β-catenin/TCF信號被阻斷時,這些基因變得不那麼活躍,從而為尋找參與這個週期的其他基因提供了一個起點。
其中124個基因也存在於水蛇基因組中。在這些基因中,他們發現只有5個基因在水蛇管狀體的頂部最活躍,而在它的腳上最不活躍,這意味著它們必須是與頭部生長有關的特定基因。在這五種基因中,他們尋找在再生過程中變得越來越活躍的基因。剩下三個:Wnt3,Wnt5,還有一個叫Sp5。
研究團隊已經知道Wnt3和Wnt 5的作用了。所以他們專注於Sp5。他們很快發現β-catenin/TCF促進了Sp5,但是Sp5也可以抑制β-catenin/TCF信號。這聽起來可能有點奇怪,但這正是研究人員正在尋找的東西:一種可以實現抑製作用的化合物。為了驗證他們的想法,他們種植了水合物,而不是用來表達Sp5基因。
Galliot說:“在這些動物中,100%會有異位[額外的]頭部。”“這真是太棒了。”Galliot和她的同事們1月19日在《自然通訊》雜誌上發文稱,當水螅需要一個新的頭部時,它就會釋放出Wnt 3,它附著在β-catenin/TCF上,激活了許多基因。包括Wnt3和Sp5。沒有Sp5,Wnt3將使循環繼續進行,讓水螅冒出無數的頭狀花序。Galliot說,這些腦袋完全是有功能的。他們有神經系統觸手和工作嘴。
當Sp5出現時,就像它在自然界中一樣,它綁定到Wnt3,使激活劑無法找到並與β-catenin/TCF結合。在沒有Wnt3的情況下,β-catenin/TCF停止發送“製造一個頭!”信息。
Galliot說,整個過程都是關於激活和抑制之間的平衡。這就是事情變得有趣的地方。結果證明Wnt3不僅僅存在扁蟲、水合物和其他簡單的再生動物中。它也存在於哺乳動物中,包括人類。該基因似乎影響胚胎髮育,這意味著了解其功能可以幫助科學家了解控制人類早期發育的因素。Galliot說,Wnt3也是某種癌症的關鍵驅動因素。可能Sp5可以阻止這種癌症的擴散。
Galliot說:“我們從這種簡單的有機體中學到的東西告訴我們,我們可以在哺乳動物身上做什麼樣的測試來更好地理解它們。”“它給了我們一個方向。”