EMBL科學家發現了一種美國食品藥物管理局批准的非處方止咳糖漿成分治療肺纖維化疾病的潛在用途。許多非處方止咳糖漿中的一種常見成分右美沙芬可能有望治療肺纖維化–一種與各種嚴重健康問題相關的疾病。

EMBL Heidelberg的研究人員與其他科學家合作，發現右美沙芬是治療肺纖維化的潛在療法。 他們的研究結果發表在《科學轉化醫學》上，揭示了右美沙芬可以透過幹擾導致細胞內瘢痕形成的膠原蛋白的產生來減輕肺纖維化。

肺纖維化是由於肺部纖維膠原蛋白積聚形成過量疤痕所致，通常發生在老年人身上，原因有多種：暴露於石棉、煤塵和黴菌等環境刺激物；化療藥物的副作用；肺結核等嚴重肺部疾病的長期後果；狼瘡或類風濕性關節炎等某些自體免疫或發炎性疾病的一部分。

一項新研究探討了右美沙芬（一種美國食品藥物管理局批准的藥物）治療肺纖維化的潛力。 肺部疤痕組織積聚後會出現肺纖維化（左圖為小鼠肺部疤痕組織），使用右美沙芬（右圖）治療後，疤痕組織減少。 圖片來源：Muzamil Khan 與創作團隊/ EMBL

纖維化疤痕會造成肺組織僵硬，導致呼吸困難，降低血液中的氧氣濃度，最終導致器官衰竭。 根據世界衛生組織（WHO）估計，自2019 年以來，其歐洲地區有76.1 萬人患有肺纖維化。 此外，世衛組織估計，由於肺纖維化，已有2.5 萬名患者死亡，49.6 萬人失去了健康年。

論文第一作者、EMBL副研究員穆扎米爾-馬吉德-汗（Muzamil Majid Khan）說：”在得知肺纖維化無藥可治後，我想發現治療這種疾病的新藥。”

穆扎米爾-汗（Muzamil M Khan）和研究小組深知開發新藥的艱鉅性，因此決定探索那些已經獲得批准並隨時可用的藥物。 EMBL 的科學家篩選了一個美國食品藥物管理局批准的藥物庫，其中包括右美沙芬。 研究人員與海德堡轉化肺研究中心（TLRC）和德國肺研究中心（DZL）合作，利用人體肺細胞，並應用了多種前沿技術，而這些技術在許多藥物首次獲批時還不存在。

汗說：”為了篩選潛在的抗纖維化藥物，我們首先使用了高通量顯微鏡下的優化’罐中疤痕’檢測法，以確定抑制膠原蛋白販運的潛在藥物，隨後又使用了蛋白質組學、轉錄組學、顯微鏡學等多種技術，從而確定了藥物的作用機制。 ‘疤痕-甕’試驗的名稱來自於它是一種研究肺纖維化的體外系統，它使科學家們能夠解決膠原蛋白形成的完整過程，從而將其用作測試抗纖維化藥物療效的模型。

臨床前試驗結果喜人

透過先前的這些實驗，我們不僅在肺纖維化小鼠模型中測試了右美沙芬，還在實驗室培養的活體三維有機人類肺組織中進行了測試。

EMBL小組負責人、本文資深作者Rainer Pepperkok表示：「身為DZL聯盟的一員，我們得以與海德堡當地的一家診所–Thoraxclinic合作，現在我們正在計劃進行II期臨床試驗，以研究這些發現是否也能在人類患者身上發揮作用。

在EMBL 蛋白質體學核心設施、Chemcore 和藥物化學家的進一步協助下，科學家們計劃進一步研究這種藥物、它的作用原因和作用方式。 這將有望確定該藥物在疾病背景下作用於細胞的靶點，從而為開發該藥物的改良變體提供可能。

Pepperkok說：「從細胞生物學的角度來看，研究膠原蛋白的販運本身就很有趣，但現在從疾病的角度來看，它也具有潛在的影響。目前這仍然是基礎研究，只是了解右美沙芬對肺纖維化影響的第一步。

編譯自/ scitechdaily