抗菌藥物對於治療感染至關重要，但日益嚴重的細菌抗藥性問題已使許多現行治療方法無效甚至無用。這迫切需要新的解決方案。一種經過修飾的達羅巴汀化合物在治療動物模型中的抗藥性細菌感染方面顯示出良好的前景，為對抗大腸桿菌等越來越難以治療的病原體提供了一種潛在的新武器。

在《ACS 傳染病》上發表文章的研究人員開發了一種改良版的達羅巴汀，這是一種最初從細菌中提取的化合物，有望成為一種潛在的抗菌治療方法。在概念驗證動物試驗中，這種改良化合物顯示出對抗抗藥性細菌（包括大腸桿菌）的有效性。

這項研究是在世界衛生組織11 月18 日至24 日舉行的世界抗菌素抗藥性(AMR) 宣傳週期間發布的。

早在2024 年，世界衛生組織就更新了可產生抗生素抗藥性的細菌病原體名單，其中包括鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌和大腸桿菌等。儘管需要針對這些優先病原體的新抗生素，但科學家並沒有太多的候選藥物。一種潛在的抗藥性突破化合物被稱為達羅巴汀，這是一種在細菌中發現的天然產生的抗生素。達羅巴汀與不同細菌細胞中的必需蛋白質結合，最終導致它們死亡。先前，Rolf Müller、Jennifer Herrmann 及其同事表明，達羅巴汀的轉基因版本具有抗菌活性。具體來說，其中一種非天然的生物合成達羅巴汀（稱為D22）在實驗室測定中抑制了鮑曼不動桿菌的生長。

在這項新研究中，由Müller 和Herrmann 領導的大型團隊測試了工程化D22 化合物對幾種動物優先細菌感染的效果。首先，在斑馬魚胚胎中，D22 治療清除鮑曼不動桿菌感染的效果與環丙沙星一樣好，環丙沙星是一種用於治療複雜感染的廣譜抗生素。然後，團隊對小鼠進行了一系列功效和劑量試驗：

最佳給藥方式：觀察結果表明，注射D22 比口服更有效。

對銅綠假單胞菌的功效：重複劑量的D22 顯著限制了小鼠體內銅綠假單胞菌的生長（大腿組織感染），但並未完全清除感染。

針對大腸桿菌的多劑量實驗：在嚴重感染的腹膜炎（腹部感染）模型中，25 小時內注射四次D22 可完全清除大腸桿菌。單劑量也觀察到了活性。三天內每天兩次注射D22 可顯著減少複雜大腸桿菌尿路感染中的細菌存在，儘管不如抗生素慶大霉素低，後者將細菌負荷降低到檢測水平以下。

研究人員表示，這些結果表明D22 可以抑制嚴重感染，並凸顯了該化合物作為「對抗抗菌素抗藥性的創新解決方案」在未來臨床試驗中進一步發展的前景。

編譯自/ ScitechDaily