免疫療法可預防心臟病發作發展為心臟衰竭
心臟組織的疤痕形成可以減緩,但無法阻止,而且可能導致心臟衰竭。 但一項新的研究表明,現有的一種免疫療法可以阻止心臟病發作後疤痕組織的形成。當心臟受到損傷(如心臟病發作)時,受損組織通常會結疤。 在短期內,這有助於這個重要器官維持其結構,但問題是這些組織不會跳動。 這破壞了心臟收縮的節奏,最終可能導致心臟衰竭,如果不進行移植等緊急幹預,心臟衰竭將是致命的。
研究的資深作者科里-拉文(Kory Lavine)說:「瘢痕組織在心臟中形成後,其恢復能力就會大大減弱,甚至不可能恢復。目前的治療方法可以幫助緩解症狀並延緩病情發展,但我們亟需更好的療法來真正阻止疾病進程,防止形成新的疤痕組織而導致心臟功能喪失。
成纖維細胞是幫助生長新結締組織的細胞,在心臟中有多種類型。 有些纖維母細胞能生長出會跳動的新組織,這對於心臟病發作後修復損傷顯然非常重要。 而有些則會生長出靜止的疤痕組織,最終造成更大的傷害。 識別哪些是疤痕組織是最棘手的部分,但利用新的先進單細胞測序技術,新研究的研究人員能夠做到這一點。
首先,研究團隊研究了45顆捐贈的人類心臟的基因表達,其中包括一些健康的心臟、一些因心臟病發作而受損的心臟和一些長期衰竭的心臟。 由此,他們發現一種名為FAP+ 成纖維細胞的群體有助於瘢痕組織的形成,但對健康的、跳動的組織沒有作用。
接下來,他們開始研究這些細胞是否可以被阻斷。 研究發現,一種名為IL-1 beta的訊號分子是心臟瘢痕組織形成過程的關鍵。 研究人員測試了一種能阻斷IL-1 beta的單株抗體,結果發現,接受治療的小鼠體內FAP+纖維母細胞減少,疤痕減少,心臟功能改善。
重要的是,有兩種單株抗體已獲得美國食品藥物管理局批准,可以阻斷IL-1訊號傳導。 雖然這兩種抗體目前都用於治療發炎性疾病,但其中一種抗體曾被評估為動脈粥狀硬化的治療藥物,並可能順便為其在減少心臟瘢痕方面的應用提供了證據支持。
“Lavine說:”儘管這項試驗並不是為了測試這種治療方法是否適用於心臟衰竭,但數據暗示這種單株抗體可能對心臟衰竭患者有益。對該試驗數據的二次分析表明,與標準治療相比,該療法大大降低了心臟衰竭患者的入院率。 我們的新研究可能有助於解釋其中的原因。 “
這意味著用不了多久,這種免疫療法就能在臨床上用來打破心臟病發作和心臟衰竭之間的關聯。 不過,還需要做更多的工作來減少其他副作用,包括明顯增加的感染風險。
這項研究發表在Nature雜誌。