最近一項涉及近千隻不同基因小鼠的研究檢視了各種飲食對壽命的影響，結果發現，與定期禁食相比，攝取較低的熱量能顯著延長壽命。 這項研究的關鍵性發現表明，遺傳復原力和在熱量限制期間保持健康至關重要，這有可能對有關衰老和長壽的生物標記的現有理論提出挑戰。

突破性的長壽研究

近一個世紀以來，實驗室研究一直表明，動物在進食較少或進食頻率較低的情況下壽命更長。 然而，科學家們一直難以理解為什麼這些限制性飲食會延長壽命，以及如何將它們有效地應用於人類。 現在，傑克遜實驗室（JAX）的研究人員及其合作者在10月9日的《自然》（Nature）雜誌上發表了一項關鍵性研究，他們追蹤了近千隻小鼠在不同飲食條件下的健康狀況，以進一步探索這些問題。

這項研究經過精心設計，以確保每隻小鼠的基因都是獨一無二的，從而更好地反映人類基因的多樣性。 這種方法增強了研究結果的臨床意義，使這項研究成為迄今為止對老化和壽命研究最重要的貢獻之一。

熱限制與壽命的主要發現

研究得出的結論是，與定期禁食相比，攝取更少的卡路里對壽命的影響更大。研究顯示，無論小鼠的體脂或血糖水平如何（這兩者通常被視為新陳代謝健康和老化的標誌），極低熱量飲食通常都能延長小鼠的壽命。 令人驚訝的是，在限制性飲食中壽命最長的小鼠是那些體重減輕最少的小鼠，儘管它們吃得更少。 在這些飲食中體重減輕最多的動物往往能量不足，免疫和生殖系統受損，壽命較短。

領導這項研究的卡爾-貢納爾-約翰森講座教授、JAX教授加里-邱吉爾說：”我們的研究確實指出了恢復能力的重要性。最強壯的動物即使面對壓力和熱量限制也能保持體重，它們也是壽命最長的動物。

邱吉爾和他的同事將雌性小鼠分配到五種不同飲食中的任何一種：一種是動物可以在任何時間自由進食任何數量的食物；兩種是每天只給動物提供其基準熱量的60%或80%；兩種是每週連續一天或兩天不給動物任何食物，但在其他日子裡可以想吃多少就吃多少。 然後，對這些小鼠進行終生研究，定期對它們進行血液檢測，並對它們的整體健康狀況進行廣泛評估。

遺傳因素和壽命差異

整體而言，不限制飲食的小鼠平均壽命為25個月，間歇性斷食的小鼠平均壽命為28個月，進食量為基線80%的小鼠平均壽命為30個月，進食量為基線60%的小鼠平均壽命為34個月。 但在每一組中，小鼠的壽命差異很大；例如，攝取熱量最少的小鼠的壽命從幾個月到四年半不等。

圖示：小鼠遺傳多樣性在研究長壽和健康壽命中的作用。 資料來源：傑克森實驗室

關於長壽與飲食的驚人見解

當研究人員分析其餘數據以試圖解釋這一巨大差異時，他們發現遺傳因素對壽命的影響遠大於飲食，這凸顯了尚未確定的潛在遺傳特徵如何在這些飲食如何影響個體健康軌跡方面發揮重要作用。 此外，他們還指出，基因編碼的復原力是影響壽命的關鍵因素；在壓力或食物攝取量低的時期自然保持體重、體脂百分比和免疫細胞健康的小鼠，以及在生命晚期體脂不減少的小鼠存活時間最長。

邱吉爾說：”如果你想長壽，有些事情你可以在有生之年控制，比如飲食，但實際上你想要的是一個年邁的祖母。”

重新評估衰老的標記物

這項研究也對某些飲食為何能延長壽命的傳統觀點提出了質疑。 例如，體重、體脂百分比、血糖值和體溫等因素並不能解釋減少卡路里與長壽之間的關聯。 相反，研究發現，免疫系統健康和與紅血​​球有關的特徵與壽命的關係更為明顯。 重要的是，這些發現意味著人類的長壽研究–通常使用代謝測量作為老化或年輕的標誌–可能忽略了健康老化更重要的方面。

邱吉爾解釋：「雖然限制熱量通常有利於延長壽命，但我們的數據顯示，限制熱量導致體重減輕實際上不利於延長壽命。因此，當我們研究長壽藥物的人體試驗時，看到人們體重減輕，新陳代謝狀況改善，結果發現這可能根本不是他們未來壽命的良好標誌。

編譯自/ SciTechDaily

DOI: 10.1038/s41586-024-08026-3