實驗性藥物可幫助清除大腦中的愛滋病毒
杜蘭大學的研究表明,一種抗癌藥物BLZ945可以透過靶向感染細胞來顯著降低大腦中的愛滋病毒水平,從而為對抗愛滋病病毒庫提供了一種新的潛在策略。這種藥物可以透過集中作用於受感染的細胞來消除大腦隱蔽區域的病毒,從而解決愛滋病治療中的一個重大障礙。
杜蘭大學國家靈長類動物研究中心的研究人員首次發現,一種抗癌藥物透過靶向清除某些攜帶病毒的免疫細胞,大大降低了大腦中與愛滋病病毒相當的非人靈長類動物SIV的水平。
這項發現發表在《大腦》(Brain)雜誌上,標誌著人類朝著從難以觸及的病毒庫中消滅愛滋病毒邁出了重要一步,在這些病毒庫中,愛滋病毒躲避了其他有效的治療方法。
這項研究的主要作者、杜蘭大學國家靈長類研究中心研究副主任Woong-Ki Kim 博士說:「這項研究是解決愛滋病毒引起的大腦相關問題的重要一步,即使人們服用了有效的愛滋病藥物,這些問題仍然會對他們造成影響。
抗愛滋病毒療法(ART)是成功治療愛滋病的重要組成部分,它可以將血液中的病毒維持在檢測不到的水平,並將愛滋病從一種末期疾病轉變為一種可以控制的疾病。然而,抗愛滋病毒療法並不能完全根除愛滋病毒,需要終生治療。病毒仍然存在於大腦、肝臟和淋巴結的”病毒庫”中,抗逆轉錄病毒療法無法將其清除。
由於血腦屏障的存在,大腦一直是個特別具有挑戰性的治療區域–血腦屏障是一層保護膜,它可以保護大腦免受有害物質的侵襲,但也會阻礙治療,使病毒持續存在。此外,大腦中被稱為巨噬細胞的細胞壽命極長,一旦感染就很難根除。
巨噬細胞感染被認為是導致神經認知功能障礙的原因,近一半的愛滋病毒感染者都會出現這種症狀。根除大腦中的病毒對於愛滋病的全面治療至關重要,而且可以大大改善那些有愛滋病相關神經認知問題的人的生活品質。
研究人員重點研究了巨噬細胞,這是一種在大腦中藏匿愛滋病病毒的白血球。透過使用小分子抑制劑來阻斷受愛滋病毒感染的巨噬細胞中增加的一種受體,研究小組成功地減少了大腦中的病毒量。這種方法從根本上清除了腦組織中的病毒,為治療愛滋病提供了一條潛在的新途徑。
使用的小分子抑制劑BLZ945先前曾被研究用於治療肌萎縮性脊髓側索硬化症(ALS)和腦癌,但從未用於清除大腦中的愛滋病病毒。
這項研究是在杜蘭國家靈長類動物研究中心進行的,它利用三個組別來模擬人類愛滋病毒感染和治療:一組是未經治療的對照組,另一組是接受低劑量或高劑量小分子抑制劑治療30天的兩組。高劑量治療使表達愛滋病毒受體位點的細胞明顯減少,大腦中的病毒DNA量也減少了95-99%。
除了減少病毒量外,這種治療方法也沒有對大腦中的常駐免疫細胞–小膠質細胞產生明顯影響,而小膠質細胞對維持健康的神經免疫環境至關重要。在測試劑量下,它也沒有顯示出肝臟毒性的跡象。
研究小組的下一步工作是將這種療法與抗逆轉錄病毒療法結合起來進行測試,以評估其在聯合治療方法中的療效。這將為採取更全面的策略徹底根除體內的愛滋病毒鋪平道路。
編譯自/ scitechdaily