俄勒岡州立大學的研究人員發現了一種化合物，它能把Bcl-2 蛋白從癌細胞保護者變成腫瘤殺手，為乳癌和其他癌症的治療提供了新的可能性。這項突破可能帶來專門針對癌細胞的療法，而正常細胞則不會受到傷害。

OSU 的研究人員發現了能將Bcl-2 蛋白變成腫瘤殺手的化合物，從而提供了新的乳癌療法。研究表明，這些化合物能透過改變Bcl-2的形狀有效殺死癌細胞。未來的步驟包括推進人體試驗和獸醫用途。

研究人員報告說，他們的多年研究為乳癌和其他依賴Bcl-2 蛋白抗性治療和產生抗藥性的癌症的潛在治療方法鋪平了道路。

農業科學學院環境與分子毒理學教授西瓦-科魯裡（Siva Kolluri）說：”癌症研究的聖杯就是找到一個在癌細胞生長過程中起主要、關鍵作用的分子靶點，可以在不產生副作用的情況下進行研究，也就是說，不影響正常細胞。

科魯裡說，許多類型的細胞都會透過一種稱為細胞凋亡的程序性細胞死亡過程進行回收。然而，癌細胞會中和通常殺死細胞的途徑，使這些細胞生長失控，並在許多情況下轉移或擴散到身體的其他部位。

Bcl-2是一種抗凋亡蛋白，某些癌細胞會產生較高水平的Bcl-2，許多藥物研究人員已將其作為標靶。抑制Bcl-2在治療某些血癌方面取得了成功，但在治療乳癌等實體癌症方面並不成功。

“癌細胞非常聰明，它們會想辦法生存下來。”許多療法確實能起一段時間的作用。但這就好比讓一輛車停下來，然後讓它再動起來。在這裡，我們完全把車輪從車上卸下來。我們使用了相同的Bcl-2 通路，但從根本上有了新的發現：改變這種蛋白質的功能，讓它開始殺死癌細胞。 “

Christiane Löhr（左）和Siva Kolluri。圖片來源：Taylor Cockrell, OSU Daily Barometer

科魯里和卡爾森獸醫學院解剖病理學教授克里斯蒂安娜-洛爾領導的研究涉及在細胞培養物和小鼠模型中研究三陰性乳癌。

所謂三陰性乳癌，是因為其細胞缺乏其他乳癌中的三種特定受體，是最具侵襲性的乳癌之一。科學家指出，三陰性乳癌約佔所有乳癌診斷病例的20%，其中15%的患者預後最差。

科魯里和洛爾在最近發表的兩項研究中介紹了他們的發現。

第一篇論文發表在《癌症研究通訊》（Cancer Research Communications）上，描述了他們如何發現並測試一種能改變Bcl-2分子形狀的新化合物。這種變化暴露了他們所說的Bcl-2的”殺手構象”，從而導致細胞死亡。

第二篇論文發表在《美國化學學會藥理學與轉化科學》（ACS Pharmacology and Translational Science）上，論文顯示，另一種化合物能誘導培養中的乳癌細胞死亡，並能在小鼠模型中抑制乳癌的肺轉移。肺部是乳癌擴散的主要部位。

洛爾說：”這很有希望，因為許多轉移性癌症的Bcl-2水平很高。這種Bcl-2表達的增加在對療法產生抗藥性的癌症中也很常見。改變Bcl-2的構象並利用這條途徑殺死細胞是一種與以往嘗試過的方法截然不同的方法。無損。

科學家指出，他們的研究成果是在多年高度詳細的機理研究基礎上取得的。

科魯裡說：「我們正在研究一種通常在細胞核中調控基因的蛋白質，發現同樣的蛋白質也會殺死細胞，而且它會從細胞核遷移到粒線體中。這種遷移會導致細胞死亡–它是如何進入粒線體並殺死細胞的呢？

“這樣的突破需要多年的努力，」洛爾補充道。 “我們已經證明了所有需要到位的部分，並展示了概念驗證。而且，它的潛力還不止於人類，例如狗的淋巴瘤病例。從實驗室到獸醫使用比人類使用更容易”。

科魯裡說：”下一步工作包括確定合作夥伴，以推動這項研究的轉化，在更多臨床前模型中進行測試，並最終將化合物推向人體試驗。”

編譯自/ ScitechDaily