新藥可逆轉小鼠糖尿病使製造胰島素的細胞增加700%
雖然有很多治療糖尿病的方法,但還沒有一種能完全逆轉這種疾病。隨著西奈山醫療系統和希望之城的研究不斷取得進展,這種情況可能會有所改變。這些機構的研究人員首次證明了一種能在體內增加產生人類胰島素的β細胞的治療方法,使糖尿病小鼠模型的血糖水平恢復正常。
來自紐約市西奈山醫療系統和洛杉磯希望之城(City of Hope)(糖尿病研究中心和美國最大的癌症研究與治療機構之一)的科學家們首次展示了一種能在體內增加人體胰島素分泌β細胞的組合療法,為1型和2型糖尿病患者的新療法打開了大門。這種治療方法將在某些植物中發現的天然產品哈馬丁與GLP1 受體激動劑(一種2 型糖尿病治療藥物)結合在一起。
Harmine 是一種存在於某些植物中的天然化合物,可抑制雙特異性酪胺酸調節激酶1A(DYRK1A)。這種酵素通常能維持成年人類貝塔細胞的靜止狀態,從根本上抑制貝塔細胞的增生。透過抑制DYRK1A,Harmine可以消除這些煞車,使beta 細胞得以增殖。
GLP1 受體激動劑與Harmine搭配使用,可進一步刺激β細胞增生。雖然這些藥物本身不會導致β細胞增殖,但它們與哈明協同作用,可顯著增強效果。
研究表明,這種聯合療法能使糖尿病小鼠模型的血糖水平恢復正常,其效果優於單獨使用其中一種藥物。在臨床前研究中,聯合療法迅速逆轉了糖尿病,並在三個月內使小鼠體內的人類貝塔細胞數量增加了700%。
此外,這種療法還能改善β細胞的功能和存活率,並增加其數量。這一點透過一種名為iDISCO+ 的先進雷射顯微鏡工具得到了證明,該工具能有效地使生物組織變得透明,顯示出beta 細胞數量的顯著增加。
希望之城分子與細胞內分泌學系主任、研究小組成員阿道夫-加西亞-奧卡尼亞說:”這是科學家們首次開發出一種藥物療法,證明它能在體內增加成年人類β細胞的數量。
西奈山醫院已經完成了在健康志願者身上進行的Harmine一期臨床試驗。目前,西奈山醫院正計劃明年啟動新一代DYRK1A 抑制劑的首次人體試驗。
研究人員的目標是解決1 型糖尿病患者的免疫系統如何持續破壞新的β細胞的問題。他們計劃同時測試β細胞再生誘導劑和調節免疫系統的免疫調節劑。他們的目標是讓新的β細胞茁壯成長,提高胰島素水平。
需要注意的是,長期使用GLP-1 受體有幾種相關風險,包括胃腸道副作用、潛在的胰臟炎風險增加、甲狀腺髓樣癌–即甲狀腺癌–風險增加以及急性腎損傷。
這些發現代表著糖尿病研究向前邁出的重要一步,有可能帶來新的治療方法,使第1型和第2型糖尿病患者的胰島素分泌細胞再生。全球超過10%的成年人患有糖尿病,而許多常用的糖尿病療法都無法增加人體β細胞的數量,因此不可能完全逆轉糖尿病。