“減肥神藥”故事的下一章可能集中在了解進食後的飽腹感與大腦對噁心的調控。莫奈爾化學感官中心的研究人員在動物模型中發現了大腦中的一組神經元，它們能在不引起噁心的情況下管理食物的攝入，從而將這些藥物的益處與其副作用區分開來。

這項發表在《自然》雜誌上的研究描述了兩種不同的神經迴路，它們支配著同一種藥物的不同效果。所研究的藥物是目前最有效的減肥藥物之一–被稱為長效胰高血糖素樣勝肽-1受體（GLP1R）激動劑–它們透過體內表達的受體啟動神經化學反應。

其中一種最有效、最受歡迎的基於GLP1 的藥物–名為司美格魯肽，以Ozempic 和Wegovy 的名義銷售–在臨床試驗中取得了令人印象深刻的減肥效果。根據世界衛生組織的數據，到2022 年，全球每8 人中就有1 人患有肥胖症，因此開發此類藥物至關重要。

活化孤束核（洋紅色）中表達GLP1 受體的神經元可增加飽腹感，但不會引起噁心或厭惡。資料來源：Alisha Acosta，莫奈爾化學感官中心

“藥物治療肥胖症的障礙之一是噁心和嘔吐等副作用，”資深作者、莫奈爾助理成員Amber L. Alhadeff 博士說。 “我們並不清楚這些令人不快的副作用是否與減肥效果有關或為減肥效果所必需”。

為了找出答案，莫奈爾研究小組研究了將用餐後的飽足感與因噁心而迴避食物的感覺聯繫起來的大腦迴路。研究人員發現，後腦的神經元介導了這些肥胖藥物的兩種效應，也意外地發現，介導飽足感和噁心感的單一神經元是不同的。

對活體小鼠後腦GLP1R神經元的雙光子影像顯示，大多數神經元對營養性或厭惡性刺激做出反應，但不會對兩種刺激都做出反應。更重要的是，研究發現，後腦一個名為後腦區的區域中的GLP1R神經元對厭惡性刺激反應較大，而另一個名為孤束核的區域中的GLP1R神經元則傾向於營養性刺激。

接下來，研究小組分別操縱了兩組GLP1R神經元，以了解它們對行為的影響。他們發現，激活孤束核中的神經元會引發飽足感，但不會出現厭惡行為；而激活後葉區的神經元則會引發強烈的厭惡反應。重要的是，即使抑制了厭惡途徑，肥胖藥物也會減少食物攝取。這些令人驚訝的發現突顯，孤束核中的神經元群是未來肥胖症藥物的一個靶點，可在不使人感到噁心的情況下減少食物攝取。

Alhadeff說：”開發選擇性激活這一群體的實驗性肥胖症藥物，可能會在避免厭惡性副作用的同時促進體重減輕。”作者說，事實上，理論上講，在神經迴路層面分離治療效果和副作用的概念，可以應用於任何有副作用的藥物。

編譯自/ ScitechDaily