斯克里普斯研究所的研究人員開發了一種疫苗，用於對抗異丙嗪的毒性。甲苯噻嗪是一種鎮靜劑，當它與芬太尼等藥物混合使用時，會導致越來越多的藥物過量死亡。這種疫苗在囓齒類動物身上有效，這標誌著向治療這種新出現的威脅邁出了重要一步。

斯克里普斯研究所的化學生物學家開發了一種初步的”概念驗證”疫苗，有可能為首次有效治療人類服用過量甲苯噻嗪鋪平道路。

美國食品藥物管理局核准用於動物的鎮靜劑和鎮痛劑甲苯噻嗪會對人體產生嚴重的副作用。最近，它被非法混入芬太尼、海洛因等鴉片類藥物以及可卡因。這導致用藥過量致死的人數大幅增加。

現在，史克里普斯研究所的化學生物學家開發了一種疫苗，可以阻斷甲苯噻嗪的毒性作用。最近發表在《化學通訊》（Chemical Communications）雜誌上的一篇論文介紹了這種疫苗透過訓練免疫系統來攻擊這種藥物。

“我們能夠證明，疫苗可以逆轉囓齒動物中甲苯噻嗪過量的症狀，”該研究的資深作者、斯克里普斯研究中心化學教授Kim D. Janda 博士說。 “目前除了支持性護理之外，還沒有治療甲苯噻嗪中毒的方法，因此，我們相信我們的研究工作和我們提供的數據將為人類的有效治療鋪平道路。”

甲苯噻嗪與芬太尼併用導致的致命藥物過量迅速增加，促使白宮國家藥物管制政策辦公室宣布這種合用藥物對美國構成新的威脅。甲苯噻嗪中毒的表現與阿片類藥物過量類似，會導致呼吸和中樞神經系統抑制，並且會增強鴉片類藥物的效果。然而，通常用於逆轉鴉片類藥物影響的納洛酮並不能解決甲苯噻嗪的影響，這凸顯了採取有效措施治療甲苯噻嗪引起的急性中毒的必要性。

研究人員懷疑，甲苯噻嗪是透過減少流向大腦和身體其他部位的血液而起作用的。這種藥物也會導致皮膚損傷和傷口無法癒合，通常位於前臂和小腿，在某些情況下可能需要截肢，因此被稱為「殭屍藥」。

雖然目前還沒有治療方法，但有針對性的疫苗或許能提供解決方案。疫苗會促使免疫系統產生抗體來抵抗入侵者。抗體可以針對病毒、細菌和毒素。然而，有時分子太小，無法啟動免疫反應，例如甲氧芐啶。因此，為了規避這個問題，研究人員利用揚達首創的設計原理創造了一種疫苗，該原理依賴於將藥物分子（稱為合劑）與較大的載體分子（蛋白質）和佐劑配對。

在這項研究中，科學家將一種甲苯噻嗪合劑與多種不同類型的蛋白質結合在一起，看看哪種組合能產生針對它的強大免疫反應。研究團隊測試了三種疫苗配方（根據所涉及的蛋白質，分別稱為TT、KLH和CRM197），觀察哪種疫苗雞尾酒能在囓齒動物受到甲苯噻嗪挑戰後提供幫助。 10分鐘後，三種疫苗中的一種（TT）明顯增加了注射了甲苯噻嗪的小鼠的運動能力，而三種疫苗中的兩種（TT和KLH）則改善了呼吸。

科學家也研究了這些疫苗如何限制甲苯噻嗪的血腦屏障（BBB）滲透，這是一種仔細檢查藥物滲透的過濾機制。注射甲苯噻嗪後，它會立即進入大腦與受體結合。抗體通常無法通過血腦屏障；然而，三種疫苗中的兩種（TT 和KLH）顯示出強大的能力，可以阻止甲苯噻嗪到達大腦中的受體，從而限制其有害影響。

這項研究已經申請了臨時專利。未來，他的團隊將在這項工作的基礎上創造出雙功能抗體，可以同時逆轉芬太尼和甲苯噻嗪的毒性，而納洛酮卻無法做到這一點。

“單株抗體治療可與疫苗同時使用，為阿片類藥物使用障礙以及阿片類-甲苯噻嗪類藥物過量提供直接和長期的保護，」Janda說。 “此策略可以對阿片類藥物的流行產生重大影響”。

編譯來源：ScitechDaily