加州大學聖地牙哥分校醫學院醫學系和細胞與分子醫學系教授戈什收到了英國利茲大學風濕病學研究教授丹尼斯-麥高納格博士的電子郵件。這開啟了一項國際合作，發現了以前被忽視的COVID-19 相關綜合徵，並在《柳葉刀》雜誌的eBioMedicine 上發表了一篇論文。

McGonagle 問她是否有興趣合作研究一個與COVID 相關的謎團。 “他告訴我，他們發現了一些輕微的COVID 病例，”Ghosh 說。 「他們已經為約克郡約90% 的人口接種了疫苗，但現在他們在患者中發現了這種非常罕見的自身免疫性疾病，稱為MDA5–自身抗體相關性皮肌炎（DM），這些患者可能感染了COVID，也可能沒有感染，甚至不記得自己是否接觸過COVID”。

與COVID-19 大流行（MIP-C）同時發生的MDA5 自體免疫和間質性肺炎致命病例患者肺部的高解析度電腦斷層掃描圖。圖片來源：Gabriele De Marco 提供，由利茲教學醫院NHS 信託基金會利茲生物醫學研究中心

McGonagle 講述了一些嚴重肺部瘢痕患者的情況，其中一些出現了風濕病症狀–皮疹、關節炎、肌肉疼痛–這些症狀往往伴隨著間質性肺病。他很想知道MDA5 陽性皮肌炎與COVID-19 之間是否有關聯。

“DM 在亞洲後裔中更為常見，尤其是日本人和中國人，”Ghosh 說。 「麥克格納格博士注意到了白種人病例的這種爆炸性趨勢。但這還不是問題的關鍵，因為他說，’哦，順便說一句，有些病人病情發展很快，很快就會死亡’ 。

Ghosh是加州大學聖地牙哥分校醫學院網路醫學研究所（Institute for Network Medicine）的創始主任，該研究所是精密計算系統網路中心（PreCSN，網路醫學研究所的計算支柱）的所在地。 PreCSN的標誌性資產是布林網路資源管理器（BoNE），這是一個功能強大的運算框架，可從任何形式的大數據中提取可行的見解。

Ghosh解釋說：「BoNE旨在忽略群體中患者的差異因素，同時有選擇性地識別群體中每個人的共同（共享）因素。此前，BoNE 的應用使Ghosh 和她的團隊分別在成人和兒童中發現了其他COVID 相關的肺部和心臟綜合徵。

身為風濕病學家，McGonagle 專攻發炎和自體免疫疾病。他的專業知識與網路醫學研究所的計算能力相結合，證明是探究疫情後發炎和自體免疫診斷激增的絕佳合作。 McGonagle的病人名冊都在英國國家醫療系統（NHS）內，這有助於促進調查。

發現（並命名）MIP-C 的國際團隊中加州大學聖地牙哥分校的成員包括（左起）Saptarshi Sinha、Ella McLaren 和Pradipta Ghosh。 MIP-C是一種以前未知的後COVID綜合徵，會導致肺部疤痕，有時會發展到死亡。資料來源：加州大學聖地牙哥分校健康科學部

Ghosh 解釋說：”英國國家醫療服務系統擁有一個集中的醫療保健資料庫，其中包含大量人口的全面醫療記錄，因此更容易獲取和分析用於研究目的的健康數據。”

Ghosh和McGonagle格組成了一個團隊來研究他們發現的確實是一種全新的綜合症。加州大學聖迭戈分校的團隊包括PreCSN 臨時主任薩普塔什-辛哈（Saptarshi Sinha）博士，他是論文的共同第一作者；還有保拉-大衛-拉莫斯（Paula David Ramos）醫學博士，他正在利茲風濕和肌肉骨骼醫學研究所從事實驗風濕病學研究。加州大學聖地牙哥分校的團隊還包括兩名PreCSN 附屬學生：Ella McLaren（本科生和有抱負的醫生科學家）和Sahar Taheri（雅各布斯工程學院電腦科學與工程系研究生）。

這項研究始於麥克格納格實驗室對MDA5自身抗體的檢測，MDA5是一種RNA感應酶，其功能包括檢測COVID-19和其他RNA病毒。在60名患者中，共有25名患者出現了肺部瘢痕，也稱為間質性肺病。戈什指出，肺部瘢痕的嚴重程度足以導致該組中的8 人因進行性纖維化而死亡。她說，MDA5自體免疫疾病有既定的臨床特徵。

「但這次不同，」戈什說。 “它的行為和進展速度不同，死亡人數也不同。”

Ghosh 和加州大學聖地牙哥分校的研究小組利用BoNE 對McGonagle 的數據進行了研究。他們發現，MDA5 反應水平最高的患者的白細胞介素-15 水平也很高。

“白細胞介素-15是一種細胞因子，可導致兩種主要的免疫細胞類型，”她解釋。 “它們能將細胞推向衰竭的邊緣，並產生一種免疫表型，這種免疫表型通常被視為進行性間質性肺病或肺纖維化的標誌。”

透過BoNE，研究小組確定了約克郡綜合徵的病因，並確定了一種具有保護作用的特定單核苷酸多態性。透過這項發現，研究小組為這種疾病取了一個名字：MDA5-自體免疫性間質性肺炎（MDA5-autoimmunity and Interstitial Pneumonitis Contemporaneous with COVID-19）。 Ghosh說：”簡稱MIP-C，發音為’mipsy’，”他補充說，起這個名字是為了與MIS-C聯繫起來，MIS-C是另一種與COVID相關的兒童疾病。

MIP-C 不可能只限於英國。有關MIP-C 症狀的報告來自世界各地。她說，她希望研究團隊確定白細胞介素-15是致病環節後，能啟動治療研究。

編譯來源：ScitechDaily