實驗性抗體藥物可預防甚至逆轉糖尿病發病
科學家研發出了一種很有希望的新藥,它可以預防甚至逆轉第一型糖尿病的發病。這種實驗性單株抗體藥物就像一面盾牌,保護胰島素分泌細胞免受損傷,在某些情況下甚至可以延長壽命。
貝塔細胞中的mAb43(黃色)。資料來源:約翰霍普金斯大學醫學院Dax Fu實驗室
當患者的免疫系統開始攻擊胰臟中的β細胞時,就會發生1 型糖尿病。這些重要的細胞能產生胰島素,如果沒有它們,患者就無法控制血糖水平,導致終生需要注射胰島素和潛在的健康併發症。
但在一項新的研究中,約翰霍普金斯大學醫學院的科學家發現了一種潛在的方法,可以預防疾病的發生,甚至在早期階段逆轉疾病。這種新藥被稱為mAb43,是一種單株抗體,是一種實驗性療法,在治療一系列疾病方面顯示出前景。
抗體是一種蛋白質,能與某些細胞(通常是外來病原體)結合,將其清除出體外。疫苗的作用是引導病人的免疫系統產生針對特定目標的抗體。單株抗體被設計用於對抗目標,並作為對急性疾病(如感染)的快速反應批量輸送給病人。在最近針對瘧疾、COVID-19 甚至類風濕性關節炎的研究中,這些療法都顯示出了良好的前景。
mAb43 能與β細胞表面的一種小蛋白結合,然後像”盾牌或斗篷”一樣將它們隱藏起來,避免受到免疫細胞的攻擊。如果定期服用,這種療法似乎可以保護β細胞,進而保護患者產生胰島素的能力。即使已經出現了一些損傷,防護罩也會讓貝塔細胞休息,使它們能夠再生。
研究人員在64隻飼養的易患第1型糖尿病的小鼠身上測試了這種治療方法。小鼠在10週大時開始接受每週一次的mAb43注射,35週後,所有小鼠均未罹患糖尿病。耐人尋味的是,有一隻小鼠在開始接受抗體治療前出現了早期症狀,之後暫時患上了糖尿病,但在35週後也沒有患上糖尿病。
所有服用了mAb43 的小鼠在75 週的實驗期結束時都還活著,而這正是小鼠的大部分壽命。這比對照組小鼠的壽命長得多。對照組小鼠有糖尿病,但沒有接受藥物治療,只能活18到40週。
仔細觀察後,研究團隊發現,在小鼠開始接受抗體治療後,免疫細胞從β細胞撤退,該區域的發炎也減輕。 β細胞甚至開始緩慢繁殖。
這項研究的作者德維-卡西納坦(Devi Kasinathan)說:”mAb43與胰島素療法相結合,有可能在β細胞再生的同時逐漸減少胰島素的使用,最終不再需要補充胰島素來控制血糖。 “
最近另一種名為替普利珠單抗的單株抗體療法在第三期臨床試驗中顯示出了良好的前景,它的作用是靶向免疫細胞,減少免疫細胞對β細胞的損害。然而,mAb43 似乎能在更長的時間內發揮這種作用,甚至有可能在整個服藥期間發揮這種作用。研究團隊說,由於抗體對β細胞具有很強的選擇性,因此長期使用這種療法似乎是安全的,而且副作用很小。
現階段,這項研究只在小鼠身上使用了一種小鼠抗體,但研究小組計劃下一步開發出人類版本的抗體,然後再進行臨床試驗。但仍有一個重大障礙–單株抗體的價格昂貴,難以普及。希望更多的研究能幫助降低成本。
這項研究發表在《糖尿病》雜誌。