這些結果表明，一種治療癌症的新方法是可能的——讓癌細胞恢復到更早、更正常的狀態，而不是用有毒療法殺死癌細胞。研究結果發表在今天的《Nature》雜誌。資深作者、醫學博士、聖猶達綜合癌症中心執行副總裁兼主任Charles WM Roberts說:「我們沒有製造一種殺死橫紋肌癌的毒性事件，而是透過使細胞恢復正常來逆轉癌症狀態。這種方法將是理想的，特別是如果這種模式也可以應用於其他癌症。”第一作者Sandi Radko-Juettner博士說:“我們發現了一種依賴關係，它實際上逆轉了癌症狀態。”Sandi Radko-Juettner博士曾是聖猶達生物醫學科學研究生院的學生，現在是聖猶達血液惡性腫瘤計畫的研究計畫經理。 “標準的癌症療法是通過產生毒性來起作用的，這種毒性也會損害體內的健康細胞。在這裡，我們似乎正在解決橫紋肌樣癌中腫瘤抑制因子缺失引起的問題。”

給無法用藥的人下藥在許多癌症中，沒有容易的藥物標靶。通常，這些癌症是由缺失的腫瘤抑制蛋白引起的，所以由於蛋白質缺失，沒有什麼可以直接靶向的。腫瘤抑制因子的喪失比蛋白質獲得驅動癌症的能力更為常見。因此，尋找一種幹預治療這些腫瘤的方法是當務之急。當研究人員發現一種新的治療方法時，他們正在尋找一種方法來治療腫瘤抑制蛋白SMARCB1缺失所引起的一系列侵襲性癌症。聖裘德研究小組發現，一種很少被研究的蛋白質DCAF5對缺乏SMARCB1的橫紋肌樣腫瘤至關重要。最初，他們使用依賴圖譜(DepMap)入口網站(一個癌細胞系和對其生長至關重要的基因的資料庫)確定DCAF5為標靶。 DCAF5是橫紋肌樣腫瘤的最高依賴性。在最初的發現之後，科學家從基因上刪除或化學上降解了DCAF5。癌細胞恢復到非癌症狀態，甚至在長期小鼠模型中持續存在。「我們看到了驚人的反應，」Roberts說。 “腫瘤消失了。”消除品質控制以逆轉癌症通常情況下，SMARCB1是一個更大的染色質調節蛋白複合物SWI/SNF複合物的重要組成部分。出乎意料的是，研究發現，在SMARCB1缺失的情況下，DCAF5將SWI/SNF識別為異常並破壞該複合物。當DCAF5降解它們時，研究人員發現SWI/SNF重新形成並保持其打開染色質和調節基因表現的能力。雖然SMARCB1缺失時SWI/SNF活性水平低於正常水平，但仍足以完全逆轉癌症狀態。「DCAF5正在進行品質控制檢查，以確保這些染色質機器建造良好，」Roberts說。 「想想一家組裝機器的工廠。你需要進行品質檢查，檢查並發現缺陷，如果產品不符合標準就將其停產。DCAF5正在對SWI/SNF複合物的組裝進行這樣的品質評估，如果SMARCB1缺失，就告訴細胞要去除複合物。”「SMARCB1的突變關閉了預防癌症的基因程序。透過靶向DCAF5，我們正在重新啟動這些基因程序，」Radko-Juettner說。 “我們正在逆轉癌症狀態，因為當這些複合物不被DCAF5破壞時，細胞變得更加’正常’。”未來治療癌症的機會「從治療的角度來看，我們的結果是令人著迷的，」Radko-Juettner說。 「DCAF5是一個更大的DCAF蛋白家族的一部分，該家族已被證明是藥物靶向的。我們發現，當DCAF5缺失時，小鼠沒有明顯的健康影響，因此我們可以潛在地靶向DCAF5。這可以殺死癌細胞，但不會影響健康細胞。因此，靶向DCAF5有可能避免放射或化療的脫靶毒性，使其成為一種有前途的治療途徑。”除了DCAF5，這項發現也可能對其他由腫瘤抑制因子缺失引起的癌症產生影響。「我們已經展示了一個美麗的原理證明，」Roberts說。 “無數類型的癌症是由腫瘤抑制因子喪失引起的。我們希望我們可能已經打開了一扇門，讓人們思考通過逆轉而不是殺死癌症，至少針對其中一些癌症的新方法。”