在丹佛舉行的2024 年逆轉錄病毒和機會性感染大會（CROI）上的一項報告顯示，四名兒童在暫停抗逆轉錄病毒療法（ART）一年多後仍未檢測到愛滋病毒。這些兒童在出生前就感染了愛滋病病毒，他們參加了由美國國立衛生研究院資助的一項臨床試驗，在試驗中，抗逆轉錄病毒療法在兒童出生後48 小時內開始，然後密切監測藥物安全性和愛滋病病毒抑制情況。

HIV-1 病毒顆粒（黃色）從H9 T 細胞（深藍色）中萌發和複製的彩色透射電子顯微鏡照片。病毒顆粒處於不同的成熟階段，因此形狀各異。資料來源：美國國立衛生研究院

今天報告的結果是，一旦這些兒童達到預定的病毒學和免疫學標準，就會按計畫中斷抗愛滋病毒療法。

NIAID主任、醫學博士、公共衛生碩士Jeanne Marrazzo說：「這些發現清楚地證明，早期治療能夠使新生兒免疫系統的獨特功能限制HIV儲庫的發展，從而增加HIV緩解的前景。這項研究發出的充滿希望的信號是未來HIV緩解科學的燈塔，並強調了全球臨床醫生和研究人員網絡的不可或缺的作用，他們以最謹慎的態度開展兒科HIV研究。”

抗愛滋病毒療法的進步大大減少了圍產期愛滋病毒的傳播，即兒童在子宮內、出生時或透過飲用哺乳期婦女的乳汁感染愛滋病毒。如果確實發生了傳播，兒童必須終生接受抗逆轉錄病毒療法，以控制病毒複製，保護其免疫系統免受危及生命的併發症的影響。通常情況下，治療中斷會導致愛滋病毒複製迅速恢復，並在數週內即可在血液中檢測到病毒。然而，2013 年的一份病例報告描述了密西西比州一名出生時就感染了愛滋病毒的嬰兒，在出生30 小時時開始接受治療，在18 個月大時停止抗逆轉錄病毒療法，並在27個月內一直處於緩解狀態，沒有檢測到愛滋病毒的跡象。

研究細節和結果

早期開始抗愛滋病毒療法可能會限制HIV 在嬰兒體內建立休眠病毒庫的能力，基於這一觀察，研究人員在巴西、海地、肯亞、馬拉威、南非、坦尚尼亞、泰國、烏幹達、美國、尚比亞和津巴布韋進行了一項早期嬰兒抗逆轉錄病毒療法概念驗證研究。先前發表的臨床研究結果表明，在嬰兒出生後數小時內開始抗逆轉錄病毒療法是安全有效的，可以達到並維持愛滋病毒抑制效果。一小部分兒童實現了持續的愛滋病毒抑制，並符合中斷抗逆轉錄病毒療法的其他預定研究標準。這些標準包括：從開始接受抗逆轉錄病毒療法的48 週起，HIV 病毒就一直沒有複製；在中斷抗逆轉錄病毒療法時沒有檢測到抗體；CD4+ T 細胞計數（HIV 的主要免疫細胞目標）與未感染HIV 的兒童相似。符合這些標準、年齡超過2 歲且已停止飲用母乳的兒童有資格中斷抗病毒療法。

在CROI 上公佈的數據總結了六名符合抗逆轉錄病毒療法中斷條件並接受密切健康和安全監測的五歲兒童的經驗。在這六名兒童中，有四名兒童的愛滋病得到了緩解，緩解的定義是在中斷抗逆轉錄病毒療法的至少48 週內沒有病毒複製。其中一名兒童的病情緩解了80 週，但隨後愛滋病毒又反彈到了可檢測到的水平。另外三名兒童分別緩解了48 週、52 週和64 週。然而，有兩名兒童沒有得到緩解，他們的愛滋病毒分別在抗逆轉錄病毒療法中斷後的三週和八週內被檢測到。這兩名在8 週和80 週時愛滋病毒復發的兒童出現了輕微的急性逆轉錄病毒症候群（ARS），症狀包括頭痛、發燒、皮疹、淋巴結腫大、扁桃體炎、腹瀉、噁心和嘔吐。其中一名患童的白血球（一種免疫細胞）明顯偏低。在重新開始抗逆轉錄病毒療法之前或之後不久，ARS 和白血球缺乏症都得到了緩解。三名出現病毒反彈的兒童分別在重新開始抗病毒療法後的6 週、8 週和20 週內恢復了愛滋病毒抑制。

這項研究的首席病毒學家、約翰霍普金斯大學醫學院兒科教授、巴爾的摩約翰霍普金斯兒童中心兒科傳染病部主任德博拉-佩爾紹德（Deborah Persaud）醫學博士說：”這是第一個嚴格複製和擴展密西西比病例報告中觀察到的結果的研究。這些結果對於愛滋病緩解和治癒研究來說具有開創性意義，同時也表明有必要在醫療機構對所有可能在子宮內暴露於愛滋病病毒的嬰兒立即進行新生兒檢測和治療。”

未來研究與臨床意義

最新研究結果表明，儘早開始抗逆轉錄病毒療法對控制愛滋病毒有不同但有利的結果。雖然在這兩個病例中，ARS 一般都很輕微並得到了緩解，但作者提醒說，在目前和未來涉及抗逆轉錄病毒療法中斷的愛滋病緩解研究中，需要密切監測這一潛在事件。參與這項研究的兒童在接受抗病毒療法時使用的藥物幾十年來一直是標準第一線療法的一部分。我們計劃或正在進行進一步的研究，以了解這些觀察結果在接受更新、更強效的抗逆轉錄病毒藥物治療的兒童中會有何不同，並確定生物標誌物來預測抗逆轉錄病毒療法中斷後愛滋病緩解或反彈的可能性。此外，還需要進行更多的研究，以了解新生兒免疫和儘早開始抗逆轉錄病毒療法限制了愛滋病毒儲庫的形成並促成本研究中觀察到的緩解的機制。

貝勒醫學院兒科系榮譽臨床副教授、研究記錄調查員兼烏幹達坎帕拉臨床研究基地負責人Adeodata Kekitiinwa（醫學博士、醫學碩士）說：「抗逆轉錄病毒療法改變了愛滋病的治療模式，但治療是一條漫長的道路，尤其是對作為終生愛滋病毒感染者的兒童而言。這項試驗讓我們離實現另一種模式轉變更近了一步，我們的抗逆轉錄病毒療法可能會非常有效，以至於可以用於生命的一個季節，而不是生命的全部”。

此網絡由美國國立衛生研究院下屬的美國國立過敏與傳染病研究所（NIAID）資助，由尤妮絲-甘迺迪-施萊佛國立兒童健康與人類發展研究所（NICHD）和美國國立心理衛生研究所（NIMH）共同資助。

編譯自: ScitechDaily